Un essai clinique sur l'entinostat en association avec le nivolumab chez des patients atteints d'un cholangiocarcinome et d'un adénocarcinome pancréatique non résécable ou métastatique précédemment traités

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans.
2. Avoir un cholangiocarcinome ou un adénocarcinome du pancréas histologiquement ou cytologiquement prouvé, métastatique ou non résécable.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
4. Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
5. Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle définie par des tests de laboratoire spécifiés par l'étude.
6. La femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse négatif.
7. Doit avoir une maladie progressive mesurable.
8. Doit avoir une tumeur non osseuse accessible qui peut être biopsiée.
9. Doit utiliser une forme acceptable de contraception pendant ses études.
10. Prêt à fournir des échantillons de tissus et de sang.
11. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Chimiothérapie, radiothérapie, thérapie expérimentale ou chirurgie moins de 3 semaines avant l'enregistrement de l'essai
2. Traitement antérieur par thérapie épigénétique (comme l'entinostat, le panobinostat, le vorinostat, la romidepsine, la 5-azacitidine ou la décitabine)
3. Traitement antérieur avec des agents d'immunothérapie (y compris anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.).
4. Réaction d'hypersensibilité à tout anticorps monoclonal.
5. Antécédents de toute maladie auto-immune : maladie intestinale inflammatoire (y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn), polyarthrite rhumatoïde, sclérose systémique progressive (sclérodermie), lupus érythémateux disséminé (LED), vascularite auto-immune (par exemple, granulomatose de Wegener), système nerveux central (SNC) ou neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par exemple, syndrome de Guillain-Barré, myasthénie grave, sclérose en plaques). Les patients sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe (événement précipitant).
6. Avoir un épanchement pleural important et/ou malin
7. A une oxymétrie de pouls < 92% sur l'air ambiant.
8. Antécédents connus ou preuves de métastases cérébrales.
9. Conditions, y compris la dépendance à l'alcool ou aux drogues, les maladies intercurrentes ou le manque d'accès veineux périphérique suffisant, qui affecteraient la capacité du patient à se conformer aux visites d'étude et aux procédures.
10. êtes enceinte ou allaitez.
11. Infection par le VIH ou l'hépatite B ou C.
12. Patients sous agents immunosuppresseurs.
13. Nécessitant l'administration concomitante d'acide valproïque.
14. Patients atteints de diverticulite, d'abcès intra-abdominal ou d'obstruction gastro-intestinale
15. Toute contre-indication aux agents oraux.
16. Autre tumeur maligne active ≤ 3 ans avant l'inscription à l'exception du cancer de la peau non mélanique ou du carcinome in situ de tout type.
17. Refus ou incapacité de suivre le calendrier des études pour quelque raison que ce soit.
18. Preuve d'ascite à l'imagerie.