Клинические испытания энтиностата в комбинации с ниволумабом у пациентов с ранее леченной нерезектабельной или метастатической холангиокарциномой и аденокарциномой поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет.
2. Наличие гистологически или цитологически подтвержденной холангиокарциномы или аденокарциномы поджелудочной железы, являющейся метастатической или нерезектабельной.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
4. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
5. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, определяемую лабораторными тестами, указанными в исследовании.
6. Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный тест на беременность.
7. Должно быть прогрессирующее измеримое заболевание.
8. Должна быть доступная некостная опухоль, которую можно взять на биопсию.
9. Должен использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью во время учебы.
10. Готовы предоставить образцы тканей и крови.
11. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Химиотерапия, лучевая терапия, экспериментальная терапия или хирургическое вмешательство менее чем за 3 недели до регистрации в исследовании
2. Предшествующее лечение эпигенетической терапией (такой как энтиностат, панобиностат, вориностат, ромидепсин, 5-азацитидин или децитабин)
3. Предшествующее лечение иммунотерапевтическими агентами (включая анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA4 и т. д.).
4. Реакция гиперчувствительности к любому моноклональному антителу.
5. Любое аутоиммунное заболевание в анамнезе: воспалительное заболевание кишечника (включая язвенный колит и болезнь Крона), ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз (склеродермия), системная красная волчанка (СКВ), аутоиммунный васкулит (например, гранулематоз Вегенера), поражение центральной нервной системы (ЦНС) или моторная невропатия, которая считается аутоиммунной (например, синдром Гийена-Барре, тяжелая миастения, рассеянный склероз). Пациентам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера (провоцирующего события).
6. Наличие значительного и/или злокачественного плеврального выпота
7. Имеет пульсоксиметрию < 92% на комнатном воздухе.
8. Известный анамнез или признаки метастазов в головной мозг.
9. Состояния, в том числе алкогольная или наркотическая зависимость, интеркуррентные заболевания или отсутствие достаточного доступа к периферическим венам, которые могут повлиять на способность пациента соблюдать учебные визиты и процедуры.
10. Беременны или кормите грудью.
11. Заражение ВИЧ или гепатитом В или С.
12. Пациенты, принимающие иммунодепрессанты.
13. Требуется одновременный прием вальпроевой кислоты.
14. Пациенты с дивертикулитом, внутрибрюшным абсцессом или желудочно-кишечной непроходимостью
15. Любые противопоказания к пероральным средствам.
16. Другое активное злокачественное новообразование ≤ 3 лет до регистрации, за исключением немеланотического рака кожи или карциномы in situ любого типа.
17. Нежелание или неспособность следовать графику обучения по какой-либо причине.
18. Признаки асцита при визуализации.