Eine klinische Studie mit Entinostat in Kombination mit Nivolumab bei Patienten mit vorbehandeltem inoperablem oder metastasiertem Cholangiokarzinom und Pankreas-Adenokarzinom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre.
2. Haben Sie ein histologisch oder zytologisch nachgewiesenes Cholangiokarzinom oder Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse, das metastasiert oder nicht resezierbar ist.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
4. Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
5. Die Patienten müssen eine ausreichende Organ- und Markfunktion haben, die durch studienspezifische Labortests definiert wurde.
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben.
7. Muss eine progressive messbare Krankheit haben.
8. Muss einen zugänglichen Nicht-Knochentumor haben, der biopsiert werden kann.
9. Muss während des Studiums eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden.
10. Bereitschaft zur Abgabe von Gewebe- und Blutproben.
11. Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Chemotherapie, Strahlentherapie, Prüftherapie oder Operation weniger als 3 Wochen vor der Registrierung der Studie
2. Vorbehandlung mit epigenetischer Therapie (wie Entinostat, Panobinostat, Vorinostat, Romidepsin, 5-Azacitidin oder Decitabin)
3. Vorherige Behandlung mit Immuntherapeutika (einschließlich Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-PD-L2, Anti-CTLA4 usw.).
4. Überempfindlichkeitsreaktion auf einen beliebigen monoklonalen Antikörper.
5. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung: entzündliche Darmerkrankung (einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn), rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose (Sklerodermie), systemischer Lupus erythematodes (SLE), autoimmune Vaskulitis (z. B. Wegener-Granulomatose), zentrales Nervensystem (ZNS) oder motorische Neuropathie, von der angenommen wird, dass sie autoimmunen Ursprungs ist (z. B. Guillain-Barré-Syndrom, Myasthenia Gravis, Multiple Sklerose). Patienten dürfen aufgenommen werden, wenn sie an Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser (auslösendes Ereignis) nicht zu erwarten ist.
6. Sie haben einen signifikanten und/oder bösartigen Pleuraerguss
7. Hat eine Pulsoximetrie < 92 % der Raumluft.
8. Bekannte Vorgeschichte oder Hinweise auf Hirnmetastasen.
9. Bedingungen, einschließlich Alkohol- oder Drogenabhängigkeit, interkurrente Erkrankungen oder Mangel an ausreichendem peripherem Venenzugang, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, Studienbesuche und Verfahren einzuhalten.
10. Schwanger sind oder stillen.
11. Infektion mit HIV oder Hepatitis B oder C.
12. Patienten unter Immunsuppressiva.
13. Gleichzeitige Gabe von Valproinsäure erforderlich.
14. Patienten mit Divertikulitis, intraabdominellem Abszess oder gastrointestinaler Obstruktion
15. Jede Kontraindikation für orale Wirkstoffe.
16. Eine andere aktive Malignität ≤ 3 Jahre vor der Registrierung, mit Ausnahme von nicht-melanotischem Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ jeglicher Art.
17. Aus irgendeinem Grund nicht bereit oder nicht in der Lage, den Studienplan einzuhalten.
18. Nachweis von Aszites in der Bildgebung.