Et klinisk forsøg med Entinostat i kombination med Nivolumab til patienter med tidligere behandlet uoperabelt eller metastatisk cholangiocarcinom og bugspytkirteladenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Har histologisk eller cytologisk påvist kolangiokarcinom eller adenokarcinom i bugspytkirtlen, som er metastatisk eller ikke-operabelt.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
4. Forventet levetid på mere end 12 uger.
5. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion defineret ved undersøgelsesspecificerede laboratorietest.
6. Kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest.
7. Skal have progressiv målbar sygdom.
8. Skal have en tilgængelig ikke-knogletumor, der kan biopsieres.
9. Skal bruge acceptabel form for prævention, mens du studerer.
10. Villig til at give vævs- og blodprøver.
11. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Kemoterapi, strålebehandling, undersøgelsesterapi eller operation mindre end 3 uger før forsøgsregistrering
2. Tidligere behandling med epigenetisk terapi (såsom entinostat, panobinostat, vorinostat, romidepsin, 5-azacitidin eller decitabin)
3. Forudgående behandling med immunterapimidler (herunder anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 osv.).
4. Overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof.
5. Anamnese med enhver autoimmun sygdom: inflammatorisk tarmsygdom (herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom), reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus (SLE) autoimmun vaskulitis (f.eks. Wegeners centralnervesystem (NS) eller motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f.eks. Guillain-Barre Syndrom, Myasthenia Gravis, Multipel Sklerose). Patienter har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger (udløsende hændelse).
6. Har betydelig og/eller ondartet pleural effusion
7. Har en pulsoximetri < 92 % på rumluft.
8. Kendt historie eller tegn på hjernemetastaser.
9. Tilstande, herunder alkohol- eller stofafhængighed, interkurrent sygdom eller mangel på tilstrækkelig perifer venøs adgang, som ville påvirke patientens evne til at overholde studiebesøg og procedurer.
10. Er gravid eller ammer.
11. Infektion med HIV eller hepatitis B eller C.
12. Patienter på immunsuppressive midler.
13. Kræver samtidig administration af valproinsyre.
14. Patienter med divertikulitis, intraabdominal abscess eller GI obstruktion
15. Enhver kontraindikation til orale midler.
16. En anden aktiv malignitet ≤ 3 år før registrering med undtagelse af ikke-melanotisk hudkræft eller carcinoma-in-situ af enhver type.
17. Uvillig eller ude af stand til at følge studieplanen af ​​en eller anden grund.
18. Beviser for ascites på billeddannelse.