Badanie kliniczne entinostatu w skojarzeniu z niwolumabem u pacjentów z wcześniej leczonym nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem dróg żółciowych i gruczolakorakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat.
2. Mają potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka dróg żółciowych lub gruczolakoraka trzustki z przerzutami lub nieoperacyjnego.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
4. Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.
5. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, określoną przez testy laboratoryjne określone w badaniu.
6. Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć negatywny wynik testu ciążowego.
7. Musi mieć postępującą, mierzalną chorobę.
8. Musi mieć dostępny guz bez kości, który można poddać biopsji.
9. Podczas nauki należy stosować akceptowalną formę kontroli urodzeń.
10. Chęć dostarczenia próbek tkanek i krwi.
11. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Chemioterapia, radioterapia, terapia eksperymentalna lub operacja mniej niż 3 tygodnie przed rejestracją badania
2. Wcześniejsze leczenie terapią epigenetyczną (taką jak entinostat, panobinostat, worinostat, romidepsyna, 5-azacytydyna lub decytabina)
3. Wcześniejsze leczenie środkami immunoterapeutycznymi (w tym anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA4 itp.).
4. Reakcja nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.
5. Historia jakiejkolwiek choroby autoimmunologicznej: choroba zapalna jelit (w tym wrzodziejące zapalenie jelita grubego i choroba Leśniowskiego-Crohna), reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca (twardzina), toczeń rumieniowaty układowy (SLE), autoimmunologiczne zapalenie naczyń (np. ziarniniak Wegenera), ośrodkowy układ nerwowy (OUN) lub neuropatia ruchowa uważana za pochodzenia autoimmunologicznego (np. zespół Guillain-Barre, myasthenia gravis, stwardnienie rozsiane). Pacjenci mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo nabyte, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego (zdarzenie wywołujące).
6. Mają znaczny i / lub złośliwy wysięk opłucnowy
7. Ma pulsoksymetr < 92% na powietrzu pokojowym.
8. Znana historia lub dowody przerzutów do mózgu.
9. Stany, w tym uzależnienie od alkoholu lub narkotyków, współistniejące choroby lub brak wystarczającego dostępu do żył obwodowych, które mogłyby wpłynąć na zdolność pacjenta do przestrzegania wizyt studyjnych i procedur.
10. Są w ciąży lub karmią piersią.
11. Zakażenie wirusem HIV lub zapaleniem wątroby typu B lub C.
12. Pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne.
13. Wymagające jednoczesnego podawania kwasu walproinowego.
14. Pacjenci z zapaleniem uchyłków, ropniem w jamie brzusznej lub niedrożnością przewodu pokarmowego
15. Wszelkie przeciwwskazania do środków doustnych.
16. Inny aktywny nowotwór złośliwy ≤ 3 lata przed rejestracją, z wyjątkiem niemelanotycznego raka skóry lub raka in situ dowolnego typu.
17. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania harmonogramu studiów z jakiegokolwiek powodu.
18. Dowody wodobrzusza na obrazowaniu.