Un ensayo clínico de entinostat en combinación con nivolumab para pacientes con colangiocarcinoma irresecable o metastásico y adenocarcinoma pancreático previamente tratados

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años.
2. Tiene colangiocarcinoma o adenocarcinoma de páncreas metastásico o irresecable comprobado histológica o citológicamente.
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
4. Esperanza de vida de más de 12 semanas.
5. Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula definida por las pruebas de laboratorio específicas del estudio.
6. La mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo negativa.
7. Debe tener una enfermedad mensurable progresiva.
8. Debe tener un tumor no óseo accesible que pueda ser biopsiado.
9. Debe usar una forma aceptable de control de la natalidad mientras esté en el estudio.
10. Dispuesto a proporcionar tejidos y muestras de sangre.
11. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia, radioterapia, terapia de investigación o cirugía menos de 3 semanas antes del registro del ensayo
2. Tratamiento previo con terapia epigenética (como entinostat, panobinostat, vorinostat, romidepsina, 5-azacitidina o decitabina)
3. Tratamiento previo con agentes de inmunoterapia (incluyendo, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.).
4. Reacción de hipersensibilidad a cualquier anticuerpo monoclonal.
5. Antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune: enfermedad inflamatoria intestinal (incluidas la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn), artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva (esclerodermia), lupus eritematoso sistémico (LES), vasculitis autoinmune (p. ej., granulomatosis de Wegener), sistema nervioso central (SNC) o neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. ej., síndrome de Guillain-Barré, miastenia grave, esclerosis múltiple). Los pacientes pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo (evento precipitante).
6. Tiene derrame pleural significativo y/o maligno
7. Tiene una oximetría de pulso < 92% en aire ambiente.
8. Historia conocida o evidencia de metástasis cerebrales.
9. Condiciones, incluida la dependencia del alcohol o las drogas, enfermedades intercurrentes o falta de acceso venoso periférico suficiente, que afectarían la capacidad del paciente para cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio.
10. Está embarazada o amamantando.
11. Infección por VIH o hepatitis B o C.
12. Pacientes con agentes inmunosupresores.
13. Requiere la administración concurrente de ácido valproico.
14. Pacientes con diverticulitis, absceso intraabdominal u obstrucción GI
15. Cualquier contraindicación a los agentes orales.
16. Otra neoplasia maligna activa ≤ 3 años antes del registro, con la excepción de cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ de cualquier tipo.
17. No quiere o no puede seguir el programa de estudio por cualquier motivo.
18. Evidencia de ascitis en las imágenes.