En klinisk prövning av Entinostat i kombination med Nivolumab för patienter med tidigare behandlade inoperabelt eller metastaserande kolangiokarcinom och bukspottkörteladenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år.
2. Har histologiskt eller cytologiskt bevisat kolangiokarcinom eller adenokarcinom i bukspottkörteln som är metastaserande eller icke-opererbart.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
4. Förväntad livslängd på mer än 12 veckor.
5. Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion definierad av studiespecificerade laboratorietester.
6. Kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest.
7. Måste ha progressiv mätbar sjukdom.
8. Måste ha en tillgänglig icke-bentumör som kan biopsieras.
9. Måste använda acceptabel form av preventivmedel under studien.
10. Vill gärna ge vävnads- och blodprover.
11. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Kemoterapi, strålbehandling, undersökningsterapi eller kirurgi mindre än 3 veckor före försöksregistrering
2. Tidigare behandling med epigenetisk terapi (såsom entinostat, panobinostat, vorinostat, romidepsin, 5-azacitidin eller decitabin)
3. Tidigare behandling med immunterapimedel (inklusive anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.).
4. Överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp.
5. Historik av någon autoimmun sjukdom: inflammatorisk tarmsjukdom, (inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom), reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus (SLE) autoimmun vaskulit (t.ex. Wegeners) centrala nervsystemet (NS) eller motorisk neuropati som anses vara av autoimmun ursprung (t.ex. Guillain-Barres syndrom, Myasthenia Gravis, multipel skleros). Patienter får anmäla sig om de har vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger (utlösande händelse).
6. Har betydande och/eller elakartad pleurautgjutning
7. Har en pulsoximetri < 92 % på rumsluften.
8. Känd historia eller bevis på hjärnmetastaser.
9. Tillstånd, inklusive alkohol- eller drogberoende, interkurrent sjukdom eller brist på tillräcklig perifer venös tillgång, som skulle påverka patientens förmåga att följa studiebesök och procedurer.
10. Är gravid eller ammar.
11. Infektion med HIV eller hepatit B eller C.
12. Patienter på immunsuppressiva medel.
13. Kräver samtidig administrering av valproinsyra.
14. Patienter med divertikulit, intraabdominal abscess eller GI-obstruktion
15. Eventuella kontraindikationer för orala medel.
16. En annan aktiv malignitet ≤ 3 år före registrering med undantag för icke-melanotisk hudcancer eller karcinom-in-situ av någon typ.
17. Ovillig eller oförmögen att följa studieschemat av någon anledning.
18. Bevis på ascites på bildbehandling.