En klinisk studie av Entinostat i kombinasjon med Nivolumab for pasienter med tidligere behandlet uoperabelt eller metastatisk kolangiokarsinom og bukspyttkjerteladenokarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Har histologisk eller cytologisk påvist kolangiokarsinom eller adenokarsinom i bukspyttkjertelen som er metastatisk eller ikke-opererbart.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
4. Forventet levealder over 12 uker.
5. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon definert av studiespesifiserte laboratorietester.
6. Kvinne i fertil alder må ha negativ graviditetstest.
7. Må ha progressiv målbar sykdom.
8. Må ha en tilgjengelig ikke-bensvulst som kan biopsieres.
9. Må bruke akseptabel form for prevensjon mens du studerer.
10. Villig til å gi vev og blodprøver.
11. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjemoterapi, strålebehandling, undersøkelsesterapi eller kirurgi mindre enn 3 uker før prøveregistrering
2. Tidligere behandling med epigenetisk terapi (som entinostat, panobinostat, vorinostat, romidepsin, 5-azacitidin eller decitabin)
3. Tidligere behandling med immunterapimidler (inkludert anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.).
4. Overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff.
5. Anamnese med autoimmun sykdom: inflammatorisk tarmsykdom, (inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom), revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus (SLE) autoimmun vaskulitt (f.eks. Wegeners) sentralnervesystem (NS) eller motorisk nevropati som anses å være av autoimmun opprinnelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis, multippel sklerose). Pasienter har tillatelse til å melde seg inn hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger (utløsende hendelse).
6. Har betydelig og/eller ondartet pleural effusjon
7. Har en pulsoksymetri < 92 % på romluft.
8. Kjent historie eller bevis på hjernemetastaser.
9. Tilstander, inkludert alkohol- eller rusavhengighet, samtidig sykdom eller mangel på tilstrekkelig perifer venøs tilgang, som vil påvirke pasientens evne til å overholde studiebesøk og prosedyrer.
10. Er gravid eller ammer.
11. Infeksjon med HIV eller hepatitt B eller C.
12. Pasienter på immunsuppressive midler.
13. Krever samtidig administrering av valproinsyre.
14. Pasienter med divertikulitt, intraabdominal abscess eller GI-obstruksjon
15. Enhver kontraindikasjon for orale midler.
16. En annen aktiv malignitet ≤ 3 år før registrering med unntak av ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ av enhver type.
17. Uvillig eller ute av stand til å følge studieplanen av en eller annen grunn.
18. Bevis for ascites på bildediagnostikk.