Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et le potentiel d'interaction médicamenteuse de la napabucasine chez des volontaires sains

Critère d'intégration

Un sujet ne pourra être inclus dans cette étude que si tous les critères suivants s'appliquent :

1. Un consentement éclairé approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB) est signé et daté avant toute activité liée à l'étude.
2. Le sujet est âgé de 18 à 45 ans inclus.
3. Le sujet est une femme en âge de procréer avec un test de grossesse négatif ou a documenté une stérilisation chirurgicale ou est post-ménopausée avant le dépistage. Tous les sujets masculins et féminins doivent accepter d'utiliser une contraception pendant leur participation à l'étude et pendant 30 jours après leur dernière dose de médicament à l'étude, à moins qu'ils ne soient chirurgicalement stériles ou post-ménopausés. Il est de la responsabilité de l'investigateur de déterminer si le sujet a un contrôle des naissances adéquat pour participer à l'étude.
4. Le sujet a un indice de masse corporelle compris entre 18 et 34 kg/m^2 (poids/[taille]^2).
5. Le sujet a des valeurs de laboratoire normales (ou anormales et cliniquement insignifiantes selon l'investigateur) lors du dépistage.
6. Le sujet est médicalement normal sans anomalies significatives à l'examen physique de base.
7. Le sujet a la capacité de comprendre les exigences de l'étude et la volonté de se conformer à toutes les procédures d'étude.
8. Le sujet n'a pas consommé et accepte de s'abstenir de prendre des compléments alimentaires, des produits à base de plantes ou des médicaments sans ordonnance (sauf autorisation de l'investigateur et du moniteur médical) pendant 14 jours avant l'admission au CRU par le biais du suivi.
9. Le sujet n'a pas consommé et accepte de s'abstenir de prendre des médicaments sur ordonnance (sauf autorisation de l'investigateur et du moniteur médical) pendant les 14 jours précédant l'admission au CRU par le biais du suivi.
10. Le sujet n'a pas consommé de boissons contenant de l'alcool pendant les 3 jours précédant l'admission au CRU et accepte de ne pas consommer d'alcool par le biais du suivi.
11. Le sujet n'a pas consommé de pamplemousse, de jus de pamplemousse, d'oranges de Séville et de produits contenant du pamplemousse ou de l'orange de Séville dans les 14 jours précédant l'admission au CRU et accepte de ne pas consommer de pamplemousse ou de jus de pamplemousse par le biais du suivi.
12. Le sujet n'a pas utilisé de produits contenant du tabac et de la nicotine dans les 2 mois précédant l'admission au CRU et accepte de s'abstenir d'utiliser des produits contenant du tabac et de la nicotine par le biais du suivi.
13. Le sujet accepte de s'abstenir de consommer des produits contenant de la caféine ou du chocolat à partir de 3 jours avant l'admission au CRU par le suivi.

Critère d'exclusion

Un sujet ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

1. Le sujet a des antécédents d'abus de drogues illicites au cours de l'année écoulée ou des preuves actuelles d'un tel abus de l'avis de l'enquêteur.
2. Le sujet a des résultats positifs sur le dépistage de drogue dans l'urine.
3. Le sujet est positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B et/ou l'hépatite C lors des évaluations de dépistage.
4. Le sujet est déterminé comme étant un métaboliseur lent pour le CYP2C19, le CYP2C9 et/ou le CYP2D6.
5. Le sujet a un QTcF> 450 msec (si homme) ou> 470 msec (si femme) lors du dépistage.
6. Le sujet est enceinte ou allaite.
7. Le sujet a une maladie aiguë dans la semaine suivant l'admission au CRU.
8. Le sujet a une hypersensibilité ou une allergie à la napabucasine ou à l'un des médicaments sondes, ou aux ingrédients de la napabucasine ou à l'un des médicaments sondes, ou à d'autres allergies cliniquement significatives.
9. Le sujet a donné du plasma dans les 7 jours suivant l'administration du médicament.
10. Le sujet a donné 1 pinte ou plus de sang (ou une perte de sang équivalente) dans les 30 jours précédant l'administration du médicament.
11. Le sujet a des antécédents de reflux gastro-œsophagien chronique (RGO) ou a utilisé de l'oméprazole ou d'autres inhibiteurs de la pompe à protons dans les 3 mois suivant le dépistage.
12. - Le sujet a participé à une étude expérimentale sur un médicament dans les 30 jours précédant l'admission au CRU.
13. Le sujet est un employé du chercheur ou du centre d'étude, directement impliqué dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction de ce chercheur ou centre d'étude, ou un membre de la famille des employés ou du chercheur.