Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e potencial de interação medicamentosa da napabucasina em voluntários saudáveis

Critério de inclusão

Um sujeito será elegível para inclusão neste estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:

1. Um consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) é assinado e datado antes de qualquer atividade relacionada ao estudo.
2. Sujeito está entre as idades de 18 e 45 anos, inclusive.
3. O sujeito é uma mulher em idade fértil com um teste de gravidez negativo ou tem esterilização cirúrgica documentada ou está na pós-menopausa antes da triagem. Todos os indivíduos do sexo masculino e feminino devem concordar em usar contracepção durante a participação no estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, a menos que sejam cirurgicamente estéreis ou pós-menopausa. É responsabilidade do Investigador determinar se o Sujeito tem controle de natalidade adequado para a participação no estudo.
4. O sujeito tem um índice de massa corporal entre 18 e 34 kg/m^2 (peso/[altura]^2).
5. O sujeito tem valores laboratoriais normais (ou anormais e clinicamente insignificantes de acordo com o investigador) na triagem.
6. O sujeito é clinicamente normal, sem anormalidades significativas no exame físico inicial.
7. O sujeito tem a capacidade de entender os requisitos do estudo e a vontade de cumprir todos os procedimentos do estudo.
8. O sujeito não consumiu e concorda em se abster de tomar quaisquer suplementos dietéticos, produtos fitoterápicos ou medicamentos sem receita (exceto conforme autorizado pelo investigador e pelo monitor médico) por 14 dias antes da admissão na CRU por meio do acompanhamento.
9. O sujeito não consumiu e concorda em se abster de tomar qualquer medicamento prescrito (exceto conforme autorizado pelo investigador e pelo monitor médico) durante os 14 dias anteriores à admissão na CRU por meio do acompanhamento.
10. O sujeito não consumiu bebidas alcoólicas por 3 dias antes da admissão na CRU e concorda em não consumir álcool durante o Acompanhamento.
11. O sujeito não consumiu toranja, suco de toranja, laranjas de Sevilha e produtos contendo toranja ou laranja de Sevilha nos 14 dias anteriores à admissão na CRU e concorda em não consumir toranja ou suco de toranja por meio do Acompanhamento.
12. O sujeito não usou produtos contendo tabaco e nicotina dentro de 2 meses antes da admissão na CRU e concorda em se abster de usar produtos contendo tabaco e nicotina por meio do Acompanhamento.
13. O sujeito concorda em se abster de consumir produtos que contenham cafeína ou chocolate a partir de 3 dias antes da admissão na CRU por meio do Acompanhamento.

Critério de exclusão

Um Sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

1. O sujeito tem um histórico de abuso de drogas ilícitas no ano passado ou evidência atual de tal abuso na opinião do Investigador.
2. O sujeito tem achados positivos na triagem de drogas na urina.
3. O sujeito é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B e/ou hepatite C nas avaliações de triagem.
4. O sujeito é considerado um metabolizador fraco para CYP2C19, CYP2C9 e/ou CYP2D6.
5. O sujeito tem um QTcF > 450 ms (se homem) ou > 470 ms (se mulher) na Triagem.
6. O sujeito está grávida ou amamentando.
7. O sujeito tem uma doença aguda dentro de 1 semana após a admissão na CRU.
8. O sujeito tem hipersensibilidade ou alergia à napabucasina ou a qualquer um dos medicamentos sonda, ou aos ingredientes da napabucasina ou a qualquer um dos medicamentos sonda, ou outras alergias clinicamente significativas.
9. O sujeito doou plasma dentro de 7 dias após a administração do medicamento.
10. O sujeito doou 1 ou mais litros de sangue (ou perda de sangue equivalente) dentro de 30 dias antes da administração do medicamento.
11. O sujeito tem um histórico de doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) crônica ou usou omeprazol ou outros inibidores da bomba de prótons dentro de 3 meses após a triagem.
12. O sujeito participou de um estudo de medicamento experimental nos 30 dias anteriores à admissão na CRU.
13. O sujeito é um funcionário do Investigador ou centro de estudos, com envolvimento direto no estudo proposto ou outros estudos sob a direção desse Investigador ou centro de estudos, ou um membro da família dos funcionários ou do Investigador.