L'innocuité et le taux d'absorption d'un arctigénine composé naturel chez les hommes en bonne santé

Les composés phytochimiques sont des composés naturels bioactifs extraits de plantes. Les composés phytochimiques ont été considérés comme une ressource majeure pour le développement d'agents non toxiques dans la prévention et le traitement des maladies chroniques, telles que le diabète et le cancer. Cependant, la plupart des composés phytochimiques ont de faibles taux d'absorption et les niveaux de dose nécessaires à leurs effets bénéfiques peuvent à peine être atteints dans l'organisme après une consommation orale, ce qui limite leur effet chez l'homme. Par conséquent, il est urgent d'identifier les composés phytochimiques à taux d'absorption plus élevé (ou appelés biodisponibilité). L'arctigénine est un nouveau lignane anti-inflammatoire principalement présent dans les graines de l'herbe Arctium lappa. Cette herbe, en particulier ses graines, a été largement utilisée dans la médecine traditionnelle chinoise pour traiter les maladies liées à l'inflammation telles que le rhume, les maux de gorge et la toux. L'activité anticancéreuse de l'arctigénine a récemment été identifiée dans des cellules cancéreuses en culture et dans des modèles animaux de plusieurs cancers. Dans le cancer de la prostate, nous avons constaté que l'arctigénine est très efficace pour inhiber la croissance des cellules cancéreuses de la prostate en culture, sans affecter les cellules normales. La forte activité anti-tumorale de l'arctigénine a été confirmée dans nos études animales avec des modèles murins de cancer de la prostate. Par l'analyse des concentrations sanguines d'arctigénine, nous avons constaté que la dose efficace d'arctigénine telle qu'observée dans les cellules cancéreuses en culture était réalisable dans le sang de souris après consommation d'arctigénine à un niveau sûr, ce qui suggère que la biodisponibilité de l'arctigénine est suffisamment élevée pour son anti- effet cancérigène sur les organismes. Nous proposons donc une étude de phase I d'escalade de dose à un bras pour confirmer l'innocuité et la biodisponibilité de l'arctigénine chez les hommes en bonne santé, et pour déterminer la posologie pour les futures études de phase II dans la prévention du cancer de la prostate. L'étude utilisera la conception traditionnelle 3+3, qui est la conception de phase I la plus largement utilisée en oncologie. Trois niveaux de dose d'arctigénine seront testés et les participants recevront deux capsules d'arctigénine par jour pendant 28 jours, chaque capsule contenant 250 mg d'arctigénine. Au départ, il y aura trois participants à chaque niveau de dose. S'il n'y a pas de toxicité limitant la dose (DLT) observée chez un participant, la dose sera augmentée au niveau suivant. Si la DLT est observée chez un ou deux participants, trois autres participants seront ajoutés. Si la DLT est observée chez un ou deux participants sur les six, la dose sera augmentée au niveau suivant. Si la DLT est observée chez trois participants ou plus sur les six, le niveau de dose précédent sera considéré comme la dose maximale tolérée (MTD), et trois autres patients seront ajoutés au groupe MTD pour une évaluation plus précise de la sécurité. La DMT estimée est la dose la plus élevée avec un taux de toxicité observé inférieur à 0,33. Des échantillons de sang seront prélevés au départ, au cours de la semaine 2 et le dernier jour de l'étude. Des échantillons d'urine seront prélevés une fois par semaine pendant l'intervention. Le dernier jour de l'intervention (jour 28), nous effectuerons une dose unique d'arctigénine et prélèverons du sang au départ et 1h, 2h et 3h après la consommation d'arctigénine le matin. L'arctigénine et son glucuronide seront analysés dans le sang et l'urine par chromatographie liquide à haute performance (HPLC)