La sicurezza e il tasso di assunzione di un composto naturale di arctigenina negli uomini sani

I fitochimici sono composti naturali bioattivi estratti dalle piante. I fitochimici sono stati considerati una risorsa importante per lo sviluppo di agenti non tossici nella prevenzione e nel trattamento di malattie croniche, come il diabete e il cancro. Tuttavia, la maggior parte delle sostanze fitochimiche ha bassi tassi di assorbimento e i livelli di dose necessari per i loro effetti benefici possono essere raggiunti a malapena nel corpo dopo il consumo orale, il che ne limita l'effetto negli esseri umani. Pertanto è urgente identificare le sostanze fitochimiche con un tasso di assorbimento più elevato (o definito biodisponibilità). L'arctigenina è un nuovo lignano antinfiammatorio presente principalmente nei semi dell'erba Arctium lappa. Questa erba, in particolare i suoi semi, è stata ampiamente utilizzata nella medicina tradizionale cinese per trattare malattie legate all'infiammazione come raffreddore, mal di gola e tosse. L'attività antitumorale dell'arctigenina è stata recentemente identificata in cellule tumorali in coltura e in modelli animali di diversi tipi di cancro. Nel cancro alla prostata, abbiamo scoperto che l'arctigenina è altamente efficace nell'inibire la crescita delle cellule tumorali della prostata in coltura, senza influenzare le cellule normali. La forte attività antitumorale dell'arctigenina è stata ulteriormente confermata nei nostri studi sugli animali con modelli murini di cancro alla prostata. Dall'analisi delle concentrazioni ematiche di arctigenina, abbiamo scoperto che la dose efficace di arctigenina osservata nelle cellule tumorali in coltura era ottenibile nel sangue di topo dopo il consumo di arctigenina a un livello sicuro, il che suggerisce che la biodisponibilità di arctigenina è sufficientemente elevata per il suo anti- effetto del cancro negli organismi. Proponiamo quindi uno studio di intensificazione della dose a un braccio di fase I per confermare la sicurezza e la biodisponibilità dell'arctigenina negli uomini sani e per determinare il dosaggio per i futuri studi di fase II nella prevenzione del cancro alla prostata. Lo studio utilizzerà il tradizionale design 3+3, che è il design di fase I più utilizzato in oncologia. Verranno testati tre livelli di dose di arctigenina e i partecipanti riceveranno due capsule di arctigenina al giorno per 28 giorni, ciascuna capsula contenente 250 mg di arctigenina. Inizialmente ci saranno tre partecipanti per ogni livello di dose. Se non è stata osservata alcuna tossicità limitante la dose (DLT) in alcun partecipante, la dose verrà aumentata al livello successivo. Se si osserva DLT in uno o due partecipanti, verranno aggiunti altri tre partecipanti. Se si osserva DLT in uno o due partecipanti su sei, la dose verrà aumentata al livello successivo. Se la DLT viene osservata in tre o più partecipanti su sei, il livello di dose precedente sarà considerato come la dose massima tollerata (MTD) e altri tre pazienti verranno aggiunti al gruppo MTD per una valutazione più accurata della sicurezza. La MTD stimata è il livello di dose più alto con tasso di tossicità osservato inferiore a 0,33. I campioni di sangue verranno raccolti al basale, durante la settimana 2 e l'ultimo giorno dello studio. I campioni di urina saranno raccolti una volta alla settimana durante l'intervento. L'ultimo giorno dell'intervento (Giorno 28) eseguiremo una sfida a dose singola con arctigenina e raccoglieremo il sangue al basale e a 1h, 2h e 3h dopo il consumo di arctigenina al mattino. L'arctigenina e il suo glucuronide saranno analizzati nel sangue e nelle urine mediante cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC)