A segurança e a taxa de ingestão de um composto natural arctigenina em homens saudáveis

Fitoquímicos são compostos naturais bioativos extraídos de plantas. Os fitoquímicos têm sido considerados um importante recurso para o desenvolvimento de agentes não tóxicos na prevenção e tratamento de doenças crônicas, como diabetes e câncer. No entanto, a maioria dos fitoquímicos apresenta baixa taxa de absorção, e os níveis de dosagem necessários para seus efeitos benéficos dificilmente podem ser alcançados no organismo após o consumo oral, o que limita seu efeito em humanos. Portanto, é urgente identificar fitoquímicos de maior taxa de absorção (ou denominado biodisponibilidade). Arctigenina é uma nova lignana anti-inflamatória existente principalmente nas sementes da erva Arctium lappa. Esta erva, particularmente suas sementes, tem sido amplamente utilizada na medicina tradicional chinesa para tratar doenças relacionadas à inflamação, como resfriado, dor de garganta e tosse. A atividade anticancerígena da arctigenina foi recentemente identificada em células cancerígenas cultivadas e em modelos animais de vários tipos de câncer. No câncer de próstata, descobrimos que a arctigenina é altamente eficaz na inibição do crescimento de células de câncer de próstata em cultura, sem afetar as células normais. A forte atividade antitumoral da arctigenina foi ainda confirmada em nossos estudos animais com modelos de camundongos com câncer de próstata. Pela análise das concentrações sanguíneas de arctigenina, descobrimos que a dose efetiva de arctigenina observada em células cancerígenas cultivadas era alcançável no sangue de camundongos após o consumo de arctigenina em um nível seguro, o que sugere que a biodisponibilidade da arctigenina é adequadamente alta para seu anti- efeito cancerígeno nos organismos. Portanto, propomos um estudo de escalonamento de dose de um braço de fase I para confirmar a segurança e a biodisponibilidade da arctigenina em homens saudáveis ​​e para determinar a dosagem para futuros estudos de fase II na prevenção do câncer de próstata. O estudo usará o desenho tradicional 3+3, que é o desenho de fase I mais amplamente utilizado em oncologia. Três níveis de dose de arctigenina serão testados e os participantes receberão duas cápsulas de arctigenina por dia durante 28 dias, cada cápsula contendo 250 mg de arctigenina. Inicialmente, haverá três participantes em cada nível de dose. Se não houver toxicidade limitante da dose (DLT) observada em qualquer participante, a dose será escalada para o próximo nível. Se DLT for observado em um ou dois participantes, mais três participantes serão adicionados. Se DLT for observado em um ou dois participantes dos seis, a dose será aumentada para o próximo nível. Se DLT for observado em três ou mais participantes dos seis, o nível de dose anterior será considerado como a dose máxima tolerada (MTD) e mais três pacientes serão adicionados ao grupo MTD para uma avaliação mais precisa da segurança. O MTD estimado é o nível de dose mais alto com taxa de toxicidade observada inferior a 0,33. Amostras de sangue serão coletadas no início do estudo, durante a semana 2 e no último dia do estudo. Amostras de urina serão coletadas uma vez por semana durante a intervenção. No último dia da intervenção (dia 28), realizaremos um desafio de dose única com arctigenina e coletaremos sangue no início e 1h, 2h e 3h após o consumo de arctigenina pela manhã. Arctigenina e seu glicuronídeo serão analisados ​​em sangue e urina por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC)