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Cibler la sénescence cellulaire avec des sénolytiques pour améliorer la santé du squelette chez les personnes âgées

19 juillet 2024 mis à jour par: Sundeep Khosla, M.D.

Cibler la sénescence cellulaire avec des sénolytiques pour améliorer la santé du squelette chez les personnes âgées : un essai contrôlé randomisé ouvert de phase 2, monocentrique, de 20 semaines.

Déterminer si les médicaments sénolytiques réduisent la charge cellulaire sénescente et réduisent les marqueurs de la résorption osseuse/augmentent les marqueurs de la formation osseuse chez les femmes âgées.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Complété

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Réel)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
74

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Coordonnées de l'étude

Le nom et les coordonnées de la personne qui peut répondre aux questions d'inscription à une étude clinique. Chaque lieu où l'étude est menée peut également avoir un contact spécifique, qui peut être mieux à même de répondre à ces questions.

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Capable et désireux de fournir un consentement éclairé.
  • Femmes ménopausées normales
  • Âgé ≥70 ans

Critère d'exclusion:

  • Hémoglobine A1c ≥8,0 %
  • Laboratoires de dépistage anormaux (voir ci-dessous)
  • Présence d'une maladie hépatique ou rénale importante
  • Présence d'insuffisance cardiaque
  • Malignité (y compris myélome)
  • Malabsorption, y compris pontage / réduction gastrique, maladie de Crohn
  • Sujets diabétiques et sous insuline, sulfonylurées ou inhibiteurs du SGLT2. Le diabète seul ou l'utilisation de metformine ne sont pas des motifs d'exclusion.
  • Hyperthyroïdie
  • Acromégalie
  • syndrome de Cushing
  • Hypopituitarisme
  • Sujets ayant subi une fracture au cours des six derniers mois

  • En cours de traitement avec des médicaments qui affectent le remodelage osseux, y compris les suivants :

    • corticostéroïdes (> 3 mois à tout moment ou > 10 jours au cours de l'année précédente), traitement anticonvulsivant (au cours de l'année précédente),
    • supplémentation en calcium > 1200 mg/j (dans les 3 mois précédents),
    • bisphosphonates (au cours des 3 dernières années),
    • dénosumab,
    • Thérapie aux œstrogènes (E) ou traitement avec un modulateur sélectif des récepteurs E, ou tériparatide (au cours de la dernière année)
    • β-bloquants
  • QTc > 450 ms
  • Incapacité à donner son consentement
  • Incapacité à tolérer les médicaments oraux
  • DFGe
  • Les sujets recevant des doses thérapeutiques d'anticoagulants (par ex. warfarine, héparine, héparine de bas poids moléculaire, inhibiteurs du facteur Xa, etc.)
  • Sujets atteints d'hypovitaminose D (25-hydroxyvitamine D [25(OH)D]
  • Sujets prenant des médicaments anti-arythmiques connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QTc
  • Sujets prenant des agents potentiellement sénolytiques au cours des 6 derniers mois : Fisétine, Quercétine, Lutéoline, Dasatinib, Piperlongumine ou Navitoclax
  • Sujets prenant actuellement des médicaments induisant la sénescence cellulaire : agents alkylants, anthracyclines, platines, autres chimiothérapies
  • Sujets prenant des antagonistes H2
  • Traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase
  • Sujets n'ayant pas un niveau d'expression d'ARNm de PBTL p16INK4a> 95 percentile de jeunes femmes témoins (ce seuil est représenté par la ligne pointillée sur la Fig. 6)
  • Hypersensibilité ou allergie connue au dasatinib, à la quercétine ou à la fisétine
  • Sujets prenant les agents antimicrobiens suivants : Aminoglycosides, Antifongiques azolés (fluconazole, miconazole, voriconazole, itraconazole), Macrolides (clarithromycine, érythromycine), Antiviraux (nelfinavir, indinavir, saquinavir, ritonavir, elbasvir/grazoprevir), Rifampine
  • Sujets prenant les autres médicaments suivants s'ils ne peuvent pas être détenus pendant au moins 2 jours avant et pendant l'administration de Fisetin : digoxine, lithium, toutes les statines, répaglidine, bosentan, gemfibrozil, olmésartan, énalapril, valsartan, méthotrexate, corticostéroïdes, eluxadoline, eltrombopag, nitroglycérine, pioglitazone, glyburide, enzalutamide, ézétimibe, colchicine, imatinib, cyclosporine, tacolimus, sirolimus, carbamazépine, flécaïnide, phénytoïne, phénobarbital, rifampicine, théophylline, warfarine, héparine, AAS à dose complète, clopidogrel, célécoxib, désipramine, thioridazine, venlafaxine, tizanidine, atomoxétine, voriconazole, citalopram, diazépam, escitalopram, propranolol, clozapine, cyclobenzaprine, mexilétine, olanzapine, ondansétron, riluzole,
  • Sujets prenant des médicaments sensibles aux substrats ou des substrats à marge thérapeutique étroite pour le CYP3A4, le CYP2C8, le CYP2C9 ou le CYP2D6 ou des inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, la cyclosporine, le tacrolimus ou le sirolimus). Si les antifongiques sont absolument nécessaires du point de vue des maladies infectieuses, ils ne seront autorisés que si les niveaux sont thérapeutiques.
  • Sujets prenant des inhibiteurs puissants du CYP3A4
  • Sujets sous agents antiplaquettaires (Clopidogrel [Plavix] ; Dipyridamole + Asprin [Aggrenox] ; Ticagrelor [Brilinta] ; Prasugrel [Effient] ; Ticlopidine [Ticlid] ou Autre) qui ne peuvent ou ne veulent pas réduire ou suspendre le traitement avant et pendant l'étude périodes de dosage des médicaments. Les sujets peuvent continuer leur régime précédent entre les périodes de dosage du médicament à l'étude.
  • Sujets sous antibiothérapie quinolone pour le traitement ou pour la prévention des infections dans les dix jours.
  • Sujets prenant des inhibiteurs de la pompe à protons et ne souhaitant pas interrompre le traitement pendant deux jours avant et pendant les périodes de dosage du médicament à l'étude.
  • Sujets présentant une rétention hydrique cliniquement évidente
  • Sujets présentant des signes de tension cardiaque droite à l'ECG
  • Sujets ayant des antécédents d'hypertension pulmonaire
  • Sujets avec une numération globulaire complète anormale (des changements cliniquement insignifiants seraient acceptables selon le jugement des enquêteurs)
  • La présence de toute condition qui, selon l'investigateur, mettrait le sujet en danger ou empêcherait le sujet de mener à bien tous les aspects de l'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
Expérimental: Groupe de traitement Dasatinib plus Quercétine
Les sujets recevront du dasatinib (D ; 100 mg pendant deux jours) plus de la quercétine (Q ; 1 000 mg au total par jour pendant trois jours consécutifs pris par voie orale selon un schéma intermittent (en commençant tous les 28 jours) avec des périodes sans traitement entre les schémas posologiques, répétés tous les 28 jours sur 20 semaines, résultant en cinq périodes de dosage au total tout au long de l'intervention
Médicament: Dasatinib
Dasatinib sera fourni sous forme de comprimé de 100 mg blanc à blanc cassé, biconvexe, ovale, pelliculé
Autres noms:
  • Sprycel®
Médicament: Quercétine
La quercétine sera fournie sous forme de phytosome de quercétine (concentré de sophora japonica (feuille) / complexe de phosphatidylcholine de tournesol) 250 mg
Expérimental: Groupe de traitement de la fisétine
Les sujets recevront Fisetin (F ; ~ 20 mg/kg/jour pendant trois jours consécutifs) pris par voie orale selon un schéma intermittent (en commençant tous les 28 jours) avec des périodes sans traitement entre les schémas posologiques, répétés tous les 28 jours pendant 20 semaines, ce qui entraîne en cinq périodes de dosage au total tout au long de l'intervention
Médicament: Fisétine
La fisétine sera fournie en gélules de 100 mg à administrer par voie orale
Aucune intervention: Groupe témoin non traité
Les sujets ne recevront aucune intervention

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du télopeptide C-terminal du collagène de type I [CTX]
Délai: Base de référence, 20 semaines
Pourcentage de modification des marqueurs sériques du remodelage osseux télopeptide C-terminal du collagène de type I [CTX]. Le télopeptide C-terminal (CTX), également connu sous le nom de réticulations du collagène carboxy-terminal, est un biomarqueur utilisé pour mesurer le taux de renouvellement osseux. Il fournit des informations précieuses pour évaluer la santé des os et évaluer les réponses au traitement.
Base de référence, 20 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des marqueurs de renouvellement osseux
Délai: Base de référence, 2 semaines
Pourcentage de changement du propeptide amino-terminal du collagène de type I (P1NP). Le test P1NP mesure la concentration sérique du propeptide amino-terminal du procollagène de type I (P1NP). Comme la concentration de ce propeptide d’extension est directement proportionnelle à la quantité de nouveau collagène déposé dans les os, il peut être utilisé pour évaluer la formation osseuse.
Base de référence, 2 semaines
Modification des marqueurs de renouvellement osseux
Délai: Base de référence, 4 semaines
Pourcentage de changement du propeptide amino-terminal du collagène de type I (P1NP). Le test P1NP mesure la concentration sérique du propeptide amino-terminal du procollagène de type I (P1NP). Comme la concentration de ce propeptide d’extension est directement proportionnelle à la quantité de nouveau collagène déposé dans les os, il peut être utilisé pour évaluer la formation osseuse.
Base de référence, 4 semaines
Modification des marqueurs de renouvellement osseux
Délai: Base de référence, 20 semaines
Pourcentage de changement du propeptide amino-terminal du collagène de type I (P1NP). Le test P1NP mesure la concentration sérique du propeptide amino-terminal du procollagène de type I (P1NP). Comme la concentration de ce propeptide d’extension est directement proportionnelle à la quantité de nouveau collagène déposé dans les os, il peut être utilisé pour évaluer la formation osseuse.
Base de référence, 20 semaines
Modification de la densité minérale osseuse (DMO)
Délai: Base de référence, 20 semaines
Pourcentage de modification de la DMO par absorptiométrie à rayons X bi-énergie (DXA) au niveau de la colonne lombaire, de la hanche ((col total et fémoral (FN) et radius (total et ultra-distal)).
Base de référence, 20 semaines
Modification du phénotype sécrétoire associé à la sénescence plasmatique (SASP)
Délai: Base de référence, 2 semaines
Pourcentage de changement dans les cellules SASP (représentant la charge totale de cellules de sénescence) présentes. Évaluation des marqueurs de sénescence dans les os au départ et à 2 semaines.
Base de référence, 2 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
Sundeep Khosla, M.D.

Les enquêteurs

Les enquêteurs

Un chercheur impliqué dans une étude clinique. Les termes associés incluent chercheur principal du site, sous-chercheur du site, directeur de l'étude, directeur de l'étude et chercheur principal de l'étude.
  • Chercheur principal: Sundeep Khosla, MD, Mayo Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
9 juin 2020

Achèvement primaire (Réel)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
6 juin 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
6 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
17 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
17 mars 2020

Première publication (Réel)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
18 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
22 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
19 juillet 2024

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • 18-010546

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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