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Visando a senescência celular com senolíticos para melhorar a saúde esquelética em humanos mais velhos

19 de julho de 2024 atualizado por: Sundeep Khosla, M.D.

Visando a senescência celular com senolíticos para melhorar a saúde esquelética em humanos mais velhos: um estudo controlado randomizado, de fase 2, de centro único, de 20 semanas.

Determinar se os medicamentos senolíticos reduzem a carga de células senescentes e reduzem os marcadores de reabsorção óssea/aumentam os marcadores de formação óssea em mulheres idosas.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
74

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Contato de estudo

O nome e as informações de contato da pessoa que pode responder às perguntas de inscrição para um estudo clínico. Cada local onde o estudo está sendo realizado também pode ter um contato específico, que pode responder melhor a essas perguntas.

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

60 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Capaz e disposto a fornecer consentimento informado.
  • Mulheres pós-menopáusicas normais
  • Idade ≥70 anos

Critério de exclusão:

  • Hemoglobina A1c ≥8,0%
  • Laboratórios de triagem anormais (veja abaixo)
  • Presença de doença hepática ou renal significativa
  • Presença de insuficiência cardíaca
  • Malignidade (incluindo mieloma)
  • Má absorção, incluindo redução/bypass gástrico, doença de Crohn
  • Indivíduos diabéticos e em uso de insulina, sulfoniluréias ou inibidores de SGLT2. Diabetes sozinho ou uso de metformina não são motivos de exclusão.
  • hipertireoidismo
  • Acromegalia
  • Síndrome de Cushing
  • hipopituitarismo
  • Indivíduos com fratura nos últimos seis meses

  • Em tratamento com qualquer medicamento que afete a remodelação óssea, incluindo os seguintes:

    • adrenocorticosteróides (> 3 meses em qualquer momento ou > 10 dias no ano anterior), terapia anticonvulsivante (no ano anterior),
    • suplementação de cálcio de > 1200 mg/d (nos últimos 3 meses),
    • bisfosfonatos (nos últimos 3 anos),
    • denosumabe,
    • terapia com estrogênio (E) ou tratamento com um modulador seletivo do receptor E ou teriparatida (no último ano)
    • β-bloqueadores
  • QTc >450 mseg
  • Incapacidade de fornecer consentimento
  • Incapacidade de tolerar medicação oral
  • eGFR
  • Indivíduos em doses terapêuticas de anticoagulantes (por exemplo, varfarina, heparina, heparina de baixo peso molecular, inibidores do fator Xa, etc.)
  • Indivíduos com hipovitaminose D (25-hidroxivitamina D [25(OH)D]
  • Indivíduos tomando medicamentos antiarrítmicos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QTc
  • Indivíduos que tomaram agentes potencialmente senolíticos nos últimos 6 meses: Fisetina, Quercetina, Luteolina, Dasatinibe, Piperlongumina ou Navitoclax
  • Indivíduos que atualmente tomam drogas que induzem a senescência celular: agentes alquilantes, antraciclinas, platina, outros quimioterápicos
  • Indivíduos que tomam antagonistas H2
  • Terapia com inibidores de tirosina quinase
  • Indivíduos que não têm um nível de expressão de mRNA de PBTL p16INK4a > percentil 95 de controles femininos jovens (este corte é representado pela linha pontilhada na Fig. 6)
  • Hipersensibilidade ou alergia conhecida a Dasatinibe, Quercetina ou Fisetina
  • Indivíduos tomando os seguintes agentes antimicrobianos: Aminoglicosídeos, Antifúngicos azólicos (fluconazol, miconazol, voriconazol, itraconazol), Macrólidos (claritromicina, eritromicina), Antivirais (nelfinavir, indinavir, saquinavir, ritonavir, elbasvir/grazoprevir), Rifampicina
  • Indivíduos que tomam os seguintes outros medicamentos, se não puderem ser suspensos por pelo menos 2 dias antes e durante a administração de Fisetin: digoxina, lítio, todas as estatinas, repaglidina, bosentan, gemfibrozil, olmesartan, enalapril, valsartan, metotrexato, corticosteróides, eluxadolina, eltrombopag, nitroglicerina, pioglitazona, gliburida, enzalutamida, ezetimiba, colchicina, imatinib, ciclosporina, tacolimus, sirolimus, carbamazepina, flecainida, fenitoína, fenobarbital, rifampicina, teofilina, varfarina, heparina, dose completa de AAS, clopidogrel, celecoxib, desipramina, tioridazina, venlafaxina, tizanidina, atomoxetina, voriconazol, citalopram, diazepam, escitalopram, propranolol, clozapina, ciclobenzaprina, mexiletina, olanzapina, ondansetron, riluzol,
  • Indivíduos que tomam medicamentos sensíveis a substratos ou substratos com uma faixa terapêutica estreita para CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 ou CYP2D6 ou fortes inibidores ou indutores de CYP3A4 (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus ou sirolimus). Se os antifúngicos forem absolutamente necessários do ponto de vista das doenças infecciosas, eles serão permitidos apenas se os níveis forem terapêuticos.
  • Indivíduos tomando inibidores fortes de CYP3A4
  • Sujeitos em uso de agentes antiplaquetários (Clopidogrel [Plavix]; Dipiridamol + Asprin [Aggrenox]; Ticagrelor [Brilinta]; Prasugrel [Effient]; Ticlopidina [Ticlid] ou outro) que não podem ou não querem reduzir ou suspender a terapia antes e durante o estudo períodos de dosagem de medicamentos. Os indivíduos podem continuar seu regime anterior entre os períodos de dosagem do medicamento do estudo.
  • Indivíduos em terapia com antibióticos quinolonas para tratamento ou prevenção de infecções dentro de dez dias.
  • Indivíduos que tomam inibidores da bomba de prótons e não desejam interromper a terapia por dois dias antes e durante os períodos de dosagem do medicamento do estudo.
  • Indivíduos com retenção de líquidos clinicamente evidente
  • Indivíduos com evidência de tensão cardíaca direita no ECG
  • Indivíduos com história de hipertensão pulmonar
  • Indivíduos com hemograma completo anormal (alterações clinicamente insignificantes seriam aceitáveis ​​com base no julgamento dos investigadores)
  • A presença de qualquer condição que o Investigador acredite que colocaria o sujeito em risco ou impediria o sujeito de concluir com sucesso todos os aspectos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Cuidados de suporte
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Grupo de tratamento com dasatinibe mais quercetina
Os indivíduos receberão Dasatinibe (D; 100 mg por dois dias) mais Quercetina (Q; 1000 mg no total diariamente por três dias consecutivos tomados por via oral em esquema intermitente (começando a cada 28 dias) com períodos sem terapia entre os regimes de dosagem, repetidos a cada 28 dias em 20 semanas, resultando em cinco períodos totais de dosagem durante toda a intervenção
Medicamento: Dasatinibe
Dasatinib será fornecido como comprimido de 100 mg branco a esbranquiçado, biconvexo, oval, revestido por película
Outros nomes:
  • Sprycel
Medicamento: Quercetina
A quercetina será fornecida como fitossomo de quercetina (concentrado de sophora japonica (folha) / complexo de fosfatidilcolina de girassol) 250 mg
Experimental: Grupo de Tratamento de Fisetina
Os indivíduos receberão Fisetin (F; ~ 20 mg/kg/dia por três dias consecutivos) por via oral em um esquema intermitente (começando a cada 28 dias) com períodos sem terapia entre os regimes de dosagem, repetidos a cada 28 dias durante 20 semanas, resultando em cinco períodos totais de dosagem durante toda a intervenção
Medicamento: Fisetina
A fisetina será fornecida em cápsulas de 100 mg para administração oral
Sem intervenção: Grupo de controle não tratado
Os sujeitos não receberão nenhuma intervenção

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração no telopeptídeo C-terminal do colágeno tipo I [CTX]
Prazo: Linha de base, 20 semanas
Alteração percentual nos marcadores de renovação óssea sérica telopeptídeo C-terminal do colágeno tipo I [CTX]. O telopeptídeo C-terminal (CTX), também conhecido como ligações cruzadas de colágeno carboxi-terminal, é um biomarcador usado para medir a taxa de renovação óssea. Ele fornece informações valiosas para avaliar a saúde óssea e avaliar as respostas ao tratamento.
Linha de base, 20 semanas

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança nos marcadores de renovação óssea
Prazo: Linha de base, 2 semanas
Alteração percentual no propeptídeo amino-terminal do colágeno tipo I (P1NP). O ensaio P1NP mede a concentração sérica do propeptídeo amino-terminal do procolágeno tipo I (P1NP). Como a concentração deste propeptídeo de extensão é diretamente proporcional à quantidade de novo colágeno depositado no osso, ele pode ser usado para avaliar a formação óssea.
Linha de base, 2 semanas
Mudança nos marcadores de renovação óssea
Prazo: Linha de base, 4 semanas
Alteração percentual no propeptídeo amino-terminal do colágeno tipo I (P1NP). O ensaio P1NP mede a concentração sérica do propeptídeo amino-terminal do procolágeno tipo I (P1NP). Como a concentração deste propeptídeo de extensão é diretamente proporcional à quantidade de novo colágeno depositado no osso, ele pode ser usado para avaliar a formação óssea.
Linha de base, 4 semanas
Mudança nos marcadores de renovação óssea
Prazo: Linha de base, 20 semanas
Alteração percentual no propeptídeo amino-terminal do colágeno tipo I (P1NP). O ensaio P1NP mede a concentração sérica do propeptídeo amino-terminal do procolágeno tipo I (P1NP). Como a concentração deste propeptídeo de extensão é diretamente proporcional à quantidade de novo colágeno depositado no osso, ele pode ser usado para avaliar a formação óssea.
Linha de base, 20 semanas
Mudança na densidade mineral óssea (DMO)
Prazo: Linha de base, 20 semanas
Alteração percentual na DMO por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) na coluna lombar, quadril ((colo total e femoral (FN) e rádio (total e ultra-distal)).
Linha de base, 20 semanas
Alteração no fenótipo secretor associado à senescência plasmática (SASP)
Prazo: Linha de base, 2 semanas
Alteração percentual nas células SASP (representando a carga total de células em senescência) presentes. Avaliação de marcadores de senescência no osso no início e 2 semanas.
Linha de base, 2 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Sundeep Khosla, M.D.

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Sundeep Khosla, MD, Mayo Clinic

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
9 de junho de 2020

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
6 de junho de 2023

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
6 de junho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
17 de março de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
17 de março de 2020

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
18 de março de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
22 de julho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
19 de julho de 2024

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de julho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • 18-010546

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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