Борьба с клеточным старением с помощью сенолитиков для улучшения здоровья скелета у пожилых людей

Критерии включения:

• Способны и готовы дать информированное согласие.
• Нормальные женщины в постменопаузе
• Возраст ≥70 лет

Критерий исключения:

• Гемоглобин A1c ≥8,0%
• Аномальные скрининговые лаборатории (см. ниже)
• Наличие значительного заболевания печени или почек
• Наличие сердечной недостаточности
• Злокачественные новообразования (включая миелому)
• Мальабсорбция, в том числе шунтирование/редукция желудка, болезнь Крона
• Субъекты, страдающие диабетом и принимающие инсулин, производные сульфонилмочевины или ингибиторы SGLT2. Диабет сам по себе или прием метформина не являются основанием для исключения.
• Гипертиреоз
• Акромегалия
• синдром Кушинга
• Гипопитуитаризм
• Субъекты с переломом в течение последних шести месяцев

• Прохождение лечения любыми лекарствами, влияющими на обмен костной ткани, в том числе следующими:

  • адренокортикостероиды (> 3 месяцев в любое время или > 10 дней в течение предыдущего года), противосудорожная терапия (в течение предыдущего года),
  • добавка кальция > 1200 мг/сутки (в течение предшествующих 3 месяцев),
  • бисфосфонаты (в течение последних 3 лет),
  • деносумаб,
  • терапия эстрогенами (Е) или лечение селективными модуляторами рецепторов Е или терипаратидом (в течение последнего года)
  • β-адреноблокаторы
• QTc>450 мс
• Невозможность дать согласие
• Непереносимость пероральных препаратов
• рСКФ
• Субъекты, принимающие терапевтические дозы антикоагулянтов (например, варфарин, гепарин, низкомолекулярный гепарин, ингибиторы фактора Ха и др.)
• Субъекты с гиповитаминозом D (25-гидроксивитамин D [25(OH)D]
• Субъекты, принимающие антиаритмические препараты, вызывающие удлинение интервала QTc
• Субъекты, принимающие потенциально сенолитические средства в течение последних 6 месяцев: физетин, кверцетин, лютеолин, дазатиниб, пиперлонгумин или навитоклакс.
• Субъекты, в настоящее время принимающие препараты, вызывающие клеточное старение: алкилирующие агенты, антрациклины, платины, другие виды химиотерапии.
• Субъекты, принимающие антагонисты H2
• Терапия ингибиторами тирозинкиназы
• Субъекты, у которых уровень экспрессии мРНК PBTL p16INK4a > 95 процентиля молодых самок из контрольной группы (эта граница обозначена пунктирной линией на рис. 6).
• Известная гиперчувствительность или аллергия на дазатиниб, кверцетин или физетин
• Субъекты, принимающие следующие противомикробные средства: аминогликозиды, азольные противогрибковые препараты (флуконазол, миконазол, вориконазол, итраконазол), макролиды (кларитромицин, эритромицин), противовирусные препараты (нелфинавир, индинавир, саквинавир, ритонавир, элбасвир/гразопревир), рифампин.
• Субъекты, принимающие следующие другие препараты, если их нельзя удерживать в течение как минимум 2 дней до и во время введения Фисетина: дигоксин, литий, все статины, репаглидин, бозентан, гемфиброзил, олмесартан, эналаприл, валсартан, метотрексат, кортикостероиды, элуксадолин, элтромбопаг, нитроглицерин, пиоглитазон, глибурид, энзалутамид, эзетимиб, колхицин, иматиниб, циклоспорин, таколимус, сиролимус, карбамазепин, флекаинид, фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, теофиллин, варфарин, гепарин, полная доза АСК, клопидогрел, целекоксиб, дезипрамин, тиоридазин, тиоридазин тизанидин, атомоксетин, вориконазол, циталопрам, диазепам, эсциталопрам, пропранолол, клозапин, циклобензаприн, мексилетин, оланзапин, ондансетрон, рилузол,
• Субъекты, принимающие лекарства, чувствительные к субстратам или субстратам с узким терапевтическим диапазоном для CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 или CYP2D6, или сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4 (например, циклоспорин, такролимус или сиролимус). Если противогрибковые препараты абсолютно необходимы с точки зрения инфекционных заболеваний, то они будут разрешены только в том случае, если их уровень будет терапевтическим.
• Субъекты, принимающие сильные ингибиторы CYP3A4
• Субъекты, принимающие антитромбоцитарные препараты (клопидогрель [плавикс]; дипиридамол + асприн [агренокс]; тикагрелор [брилинта]; прасугрел [эффиент]; тиклопидин [тиклид] или другие), которые не могут или не желают сократить или приостановить терапию до и во время исследования. периоды приема лекарств. Субъекты могут продолжать свой предыдущий режим между периодами дозирования исследуемого препарата.
• Субъекты, получающие терапию хинолоновыми антибиотиками для лечения или профилактики инфекций в течение десяти дней.
• Субъекты, принимающие ингибиторы протонной помпы и не желающие прекращать терапию за два дня до и во время периодов дозирования исследуемого препарата.
• Субъекты с клинически очевидной задержкой жидкости
• Субъекты с признаками перегрузки правых отделов сердца на ЭКГ
• Субъекты с историей легочной гипертензии
• Субъекты с аномальным общим анализом крови (клинически незначительные изменения будут приемлемыми на основании суждения исследователей)
• Наличие любого состояния, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску или помешать ему успешно завершить все аспекты исследования.