Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Målretting av cellulær alderdom med senolytika for å forbedre skjeletthelsen hos eldre mennesker

19. juli 2024 oppdatert av: Sundeep Khosla, M.D.

Målretting av cellulær alderdom med senolytika for å forbedre skjeletthelsen hos eldre mennesker: En fase 2, enkeltsenter, 20 uker, åpent, randomisert kontrollert forsøk.

For å avgjøre om senolytiske legemidler reduserer senescent cellebyrde og reduserer benresorpsjonsmarkører/øker bendannelsesmarkører hos eldre kvinner.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
74

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

60 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kan og er villig til å gi informert samtykke.
  • Normale postmenopausale kvinner
  • Alder ≥70 år

Ekskluderingskriterier:

  • Hemoglobin A1c ≥8,0 %
  • Unormale screeninglaboratorier (se nedenfor)
  • Tilstedeværelse av betydelig lever- eller nyresykdom
  • Tilstedeværelse av hjertesvikt
  • Malignitet (inkludert myelom)
  • Malabsorpsjon, inkludert gastrisk bypass/reduksjon, Crohns sykdom
  • Personer som er diabetikere og bruker insulin, sulfonylurea eller SGLT2-hemmere. Diabetes alene eller bruk av metformin er ikke grunnlag for eksklusjon.
  • Hypertyreose
  • Akromegali
  • Cushings syndrom
  • Hypopituitarisme
  • Personer med brudd i løpet av de siste seks månedene

  • Gjennomgår behandling med medisiner som påvirker beinomsetningen, inkludert følgende:

    • adrenokortikosteroider (> 3 måneder til enhver tid eller > 10 dager i løpet av det foregående året), antikonvulsiv behandling (i løpet av det foregående året),
    • kalsiumtilskudd på > 1200 mg/d (i løpet av de foregående 3 månedene),
    • bisfosfonater (i løpet av de siste 3 årene),
    • denosumab,
    • østrogen (E) terapi eller behandling med en selektiv E-reseptormodulator, eller teriparatid (i løpet av det siste året)
    • β-blokkere
  • QTc >450 msek
  • Manglende evne til å gi samtykke
  • Manglende evne til å tolerere orale medisiner
  • eGFR
  • Personer på terapeutiske doser av antikoagulantia (f.eks. warfarin, heparin, lavmolekylært heparin, faktor Xa-hemmere, etc)
  • Personer med hypovitaminose D (25-hydroksyvitamin D [25(OH)D]
  • Personer som tar antiarytmiske medisiner kjent for å forårsake QTc-forlengelse
  • Personer som har tatt potensielt senolytiske midler i løpet av de siste 6 månedene: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine eller Navitoclax
  • Personer som for tiden tar medikamenter som induserer cellulær senescens: alkyleringsmidler, antracykliner, platiner, annen kjemoterapi
  • Personer som tar H2-antagonister
  • Tyrosinkinasehemmerbehandling
  • Forsøkspersoner som ikke har et PBTL p16INK4a mRNA-ekspresjonsnivå >95 persentil av unge kvinnelige kontroller (denne grensen er avbildet med den stiplede linjen i fig. 6)
  • Kjent overfølsomhet eller allergi mot Dasatinib, Quercetin eller Fisetin
  • Personer som tar følgende antimikrobielle midler: Aminoglykosider, Azol-soppmidler (flukonazol, mikonazol, voriconazol, itrakonazol), makrolider (klaritromycin, erytromycin), antivirale midler (nelfinavir, indinavir, sakinavir, ritonavir, elbasvir/grazoprevir),
  • Personer som tar følgende andre legemidler hvis de ikke kan holdes i minst 2 dager før og under administrering av Fisetin: digoksin, litium, alle statiner, repaglidin, bosentan, gemfibrozil, olmesartan, enalapril, valsartan, metotreksat, kortikosteroider, eluksadolin, eltrombopag, nitroglyserin, pioglitazon, glyburid, enzalutamid, ezetimibe, kolkisin, imatinib, cyklosporin, tacolimus, sirolimus, karbamazepin, flekainid, fenytoin, fenobarbital, rifampicin, teofyllin, clofarin, full ASA, clofarin, dooksydaxin, clofarin, hedoksipamin, clofarin, dooksydaxin, venoksydoxin, tizanidin, atomoksetin, vorikonazol, citalopram, diazepam, escitalopram, propranolol, klozapin, cyklobenzaprin, mexiletin, olanzapin, ondansetron, riluzol,
  • Personer som tar medisiner som er følsomme overfor substrater eller substrater med et smalt terapeutisk område for CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 eller CYP2D6 eller sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 (f.eks. ciklosporin, takrolimus eller sirolimus). Hvis soppdrepende midler er absolutt nødvendige fra et infeksjonssykdomsperspektiv, vil de bare tillates hvis nivåene er terapeutiske.
  • Personer som tar sterke hemmere av CYP3A4
  • Pasienter på blodplatehemmende midler (Clopidogrel [Plavix]; Dipyridamol + Asprin [Aggrenox]; Ticagrelor [Brilinta]; Prasugrel [Effient]; Ticlopidine [Ticlid] eller andre) som ikke er i stand til eller ønsker å redusere eller holde på behandlingen før og under studien medikamentdoseringsperioder. Forsøkspersoner kan fortsette sitt tidligere regime mellom studiemedisinsdoseringsperioder.
  • Personer på kinolonantibiotisk behandling for behandling eller forebygging av infeksjoner innen ti dager.
  • Pasienter som tar protonpumpehemmere og ikke vil avbryte behandlingen i to dager før og under studiens medikamentdoseringsperiode.
  • Personer med klinisk tydelig væskeretensjon
  • Personer med tegn på belastning av høyre hjerte på EKG
  • Personer med en historie med pulmonal hypertensjon
  • Forsøkspersoner med et unormalt fullstendig blodtall (klinisk ubetydelige endringer vil være akseptable basert på etterforskernes vurdering)
  • Tilstedeværelse av en tilstand etterforskeren mener vil sette forsøkspersonen i fare eller hindre forsøkspersonen i å fullføre alle aspekter av rettssaken.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Støttende omsorg
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Dasatinib pluss Quercetin Treatment Goup
Forsøkspersonene vil få Dasatinib (D; 100 mg i to dager) pluss Quercetin (Q; 1000 mg totalt daglig i tre påfølgende dager tatt oralt på et intermitterende skjema (starter hver 28. dag) med ingen behandlingsperioder mellom doseringsregimene, gjentatt hver 28 dager over 20 uker, noe som resulterer i fem totale doseringsperioder gjennom hele intervensjonen
Legemiddel: Dasatinib
Dasatinib vil bli levert som 100 mg tablett hvit til off-white, bikonveks, oval, filmdrasjerte
Andre navn:
  • Sprycel
Legemiddel: Quercetin
Quercetin vil bli levert som quercetin fytosom (sophora japonica konsentrat (blad) / fosfatidylkolinkompleks fra Sunflower) 250 mg
Eksperimentell: Fisetin Behandlingsgruppe
Pasienter vil få Fisetin (F; ~20 mg/kg/dag i tre påfølgende dager) tatt oralt på en intermitterende plan (starter hver 28. dag) med ingen behandlingsperioder mellom doseringsregimene, gjentatt hver 28. dag over 20 uker, noe som resulterer i i fem totale doseringsperioder gjennom hele intervensjonen
Legemiddel: Fisetin
Fisetin vil bli levert i 100 mg kapsler som skal administreres oralt
Ingen inngripen: Ubehandlet kontrollgruppe
Forsøkspersonene vil ikke motta intervensjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i C-terminalt telopeptid av type I kollagen [CTX]
Tidsramme: Utgangspunkt, 20 uker
Prosentvis endring i serumbenomsetningsmarkører C-terminalt telopeptid av type I kollagen [CTX]. Det C-terminale telopeptidet (CTX), også kjent som karboksyterminale kollagen-tverrbindinger, er en biomarkør som brukes til å måle beinomsetningshastigheten. Den gir verdifull informasjon for å vurdere beinhelse og evaluere behandlingsresponser.
Utgangspunkt, 20 uker

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i beinomsetningsmarkører
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 uker
Prosentvis endring i aminoterminalt propeptid av type I kollagen (P1NP). P1NP-analysen måler serumkonsentrasjonen av det aminoterminale propeptidet av type I prokollagen (P1NP). Siden konsentrasjonen av dette utvidelsespropeptidet er direkte proporsjonal med mengden av nytt kollagen som er lagt ned i bein, kan det brukes til å vurdere bendannelse.
Utgangspunkt, 2 uker
Endring i beinomsetningsmarkører
Tidsramme: Utgangspunkt, 4 uker
Prosentvis endring i aminoterminalt propeptid av type I kollagen (P1NP). P1NP-analysen måler serumkonsentrasjonen av det aminoterminale propeptidet av type I prokollagen (P1NP). Siden konsentrasjonen av dette utvidelsespropeptidet er direkte proporsjonal med mengden av nytt kollagen som er lagt ned i bein, kan det brukes til å vurdere bendannelse.
Utgangspunkt, 4 uker
Endring i beinomsetningsmarkører
Tidsramme: Utgangspunkt, 20 uker
Prosentvis endring i aminoterminalt propeptid av type I kollagen (P1NP). P1NP-analysen måler serumkonsentrasjonen av det aminoterminale propeptidet av type I prokollagen (P1NP). Siden konsentrasjonen av dette utvidelsespropeptidet er direkte proporsjonal med mengden av nytt kollagen som er lagt ned i bein, kan det brukes til å vurdere bendannelse.
Utgangspunkt, 20 uker
Endring i beinmineraltetthet (BMD)
Tidsramme: Utgangspunkt, 20 uker
Prosentvis endring i BMD ved dobbel-energi røntgenabsorptiometri (DXA) ved korsryggen, hoften ((total og lårhals (FN), og radius (total og ultra-distal)).
Utgangspunkt, 20 uker
Endring i plasmasenescensassosiert sekretorisk fenotype (SASP)
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 uker
Prosentvis endring i SASP-celler (som representerer den totale senescenscellebyrden) til stede. Vurdering av senescensmarkører i bein ved baseline og 2 uker.
Utgangspunkt, 2 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Sundeep Khosla, M.D.

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Sundeep Khosla, MD, Mayo Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
9. juni 2020

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
6. juni 2023

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
6. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
17. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
17. mars 2020

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
18. mars 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
22. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
19. juli 2024

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 18-010546

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger