La gabapentine et le lamotriginel ont-ils significativement moins d'effets secondaires tout en offrant un contrôle des crises égal ou meilleur que le choix de médicament actuel, la carbamazépine, pour le traitement des crises chez les personnes âgées.

Hypothèse principale : L'hypothèse principale de cette étude est que l'un ou les deux des deux médicaments antiépileptiques nouvellement approuvés par la FDA, la gabapentine et la lamotrigine, auront beaucoup moins d'effets secondaires tout en offrant un contrôle des crises égal ou peut-être meilleur que le médicament de choix mondial actuel. , la carbamazépine, pour le traitement des convulsions chez les personnes âgées.

Hypothèses secondaires : Les objectifs secondaires de l'étude sont de déterminer lequel des trois médicaments étudiés (1) a le moins d'effets secondaires, (2) produit le meilleur contrôle des crises, (3) a le moins d'altération de la fonction cognitive, (4 ) a le meilleur effet sur l'humeur et (5) a le meilleur effet sur la qualité de vie.

Intervention : Les patients sont randomisés pour recevoir de la carbamazépine, de la gabapentine ou de la lamotrigine. Les doses cibles sont de 600 mg pour la carbamazépine (comprimés de 200 mg surencapsulés), 1500 mg pour la gabapentine (gélules de 300 mg) et 150 mg pour la lamotrigine (comprimés de 25 mg). Les patients traités à la carbamazépine et à la gabapentine reçoivent également un comprimé placebo, tandis que les patients traités à la lamotrigine reçoivent également une capsule placebo.

Critères de jugement principaux : Le critère de jugement principal est la rétention dans l'étude à 12 mois. Les principaux critères de jugement secondaires sont la fréquence des crises au cours des 12 premiers mois, le délai avant la première crise, les scores totaux des échelles d'évaluation de la toxicité systémique et de la neurotoxicité, l'échelle d'évaluation de la démence de Mattis (fonction cognitive), l'échelle de dépression de Hamilton (humeur) et l'enquête sur la santé SF-36 (qualité de la vie).

Résumé de l'étude : Une nouvelle épilepsie chez les personnes âgées survient chez 45 000 à 50 000 patients âgés chaque année. Ces patients sont particulièrement vulnérables aux effets secondaires des médicaments en raison des changements causés par le processus de vieillissement et du fait que ces patients ont souvent de nombreuses maladies courantes pour lesquelles ils reçoivent déjà des médicaments, ce qui augmente la probabilité d'interactions médicamenteuses. Deux nouveaux médicaments, la gabapentine et la lamotrigine, ont récemment été approuvés par la FDA comme médicaments antiépileptiques. Ces médicaments ont démontré leur efficacité dans le traitement des crises partielles, les crises les plus fréquentes chez les personnes âgées. Ces nouveaux composés ont également des profils d'effets secondaires favorables et des interactions médicamenteuses peu fréquentes et, par conséquent, on s'attend à ce qu'ils soient bien tolérés chez les personnes âgées. Ainsi, l'objectif principal de cette étude est d'évaluer la tolérabilité et l'efficacité de ces deux nouveaux médicaments antiépileptiques individuellement par rapport à un médicament antiépileptique standard, la carbamazépine, dans une population âgée (> 60 ans) avec de nouvelles crises d'épilepsie non provoquées.

L'étude est un essai randomisé en double aveugle de 63 mois portant sur trois médicaments antiépileptiques : la carbamazépine, la gabapentine et la lamotrigine. Le recrutement des patients a eu lieu au cours des 51 premiers mois, chaque patient étant suivi pendant au moins un an. Il y avait 593 patients inscrits dans 18 centres médicaux VA. Les patients sont des anciens combattants âgés de 60 ans ou plus qui ont de nouvelles crises d'épilepsie focales non provoquées, avec ou sans généralisation secondaire. Les patients présentant des convulsions secondaires à des causes métaboliques toxiques, des affections médicales ou neurologiques aiguës ou des maladies évolutives du cerveau telles que les tumeurs cérébrales sont exclus. Une conception à double mannequin est utilisée pour préserver le store. Les doses cibles pour les médicaments à l'étude sont : 600 mg de carbamazépine, 1 500 mg de gabapentine et 150 mg de lamotrigine. Les patients sont évalués toutes les deux semaines pendant les 8 premières semaines, toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 24 et toutes les 8 semaines jusqu'à la semaine 52. Les patients souhaitant continuer à prendre leur médicament à l'étude après 52 semaines sont vus tous les trimestres pendant une année supplémentaire.

RÉSULTATS : Pour le critère de jugement principal de la rétention à 12 mois, il y avait une augmentation statistiquement significative (p=0,0002) différence globale entre les groupes de traitement (lamotrigine=55,8 %, gabapentine = 49,0 % et carbamazépine = 35,5 %). Les comparaisons appariées ont indiqué des différences significatives entre la lamotrigine et la carbamazépine (p18 livres) et la rétention d'eau par rapport aux patients sous lamotrigine ou carbamazépine. L'hypersensibilité (éruption cutanée de tout degré) est survenue plus fréquemment avec la carbamazpine qu'avec la lamotrigine (p = 0,007). La conclusion générale est que la lamotrigine et la gabapentine doivent être considérées comme un traitement initial pour les patients âgés avec des crises nouvellement diagnostiquées.

Rowan, A.J., Ramsay, R.E., Collins, J.F., Pryor, F., Boardman, K.D., Uthman, B.M., Spitz, M., Frederick, T., Towne, A., Carter, G.S., Marks, W., Felicetta , J., Tomyanovich, M.L., et le VA Cooperative Study 428 Group - Épilepsie gériatrique d'apparition récente. Une étude randomisée sur la gabapentine, la lamotrigine et la carbamazépine. Neurologie 64 1868-1873, 2005