Gabapentin e Lamotriginel hanno significativamente meno effetti collaterali mentre forniscono un controllo delle convulsioni uguale o migliore rispetto all'attuale scelta di farmaci, la carbamazepina, per il trattamento delle convulsioni negli anziani.

Ipotesi principale: l'ipotesi principale per questo studio è che uno o entrambi i due nuovi farmaci antiepilettici approvati dalla FDA, il gabapentin e la lamotrigina, avranno un numero significativamente inferiore di effetti collaterali fornendo un controllo delle crisi uguale o forse migliore rispetto all'attuale farmaco di scelta mondiale , carbamazepina, per il trattamento delle convulsioni negli anziani.

Ipotesi secondarie: gli obiettivi secondari dello studio sono determinare quale dei tre farmaci studiati (1) ha il minor numero di effetti collaterali, (2) produce il miglior controllo delle crisi, (3) ha il minor danno della funzione cognitiva, (4 ) ha il miglior effetto sull'umore e (5) ha il miglior effetto sulla qualità della vita.

Intervento: i pazienti vengono randomizzati a carbamazepina, gabapentin o lamotrigina. Le dosi target sono 600 mg per carbamazepina (compresse da 200 mg sovraincapsulate), 1500 mg per gabapentin (capsule da 300 mg) e 150 mg per lamotrigina (compresse da 25 mg). Anche i pazienti con carbamazepina e gabapentin ricevono una compressa di placebo, mentre i pazienti con lamotrigina ricevono anche una capsula di placebo.

Risultati primari: la misura dell'esito primario è il mantenimento nello studio a 12 mesi. Gli esiti secondari principali sono la frequenza delle crisi durante i primi 12 mesi, il tempo alla prima crisi, i punteggi totali delle scale di valutazione della tossicità sistemica e della neurotossicità, la scala di valutazione della demenza di Mattis (funzione cognitiva), la scala della depressione di Hamilton (umore) e l'indagine sulla salute SF-36 (qualità della vita).

Riassunto dello studio: L'epilessia di nuova insorgenza negli anziani si verifica in 45.000-50.000 pazienti anziani ogni anno. Questi pazienti sono particolarmente vulnerabili agli effetti collaterali dei farmaci a causa dei cambiamenti causati dal processo di invecchiamento e dal fatto che questi pazienti hanno spesso molte malattie comuni per le quali stanno già ricevendo farmaci per cui aumenta la probabilità di interazioni farmacologiche. Due nuovi farmaci, gabapentin e lamotrigina, sono stati recentemente approvati dalla FDA come farmaci antiepilettici. Questi farmaci hanno dimostrato efficacia nel trattamento delle crisi ad esordio parziale, le crisi più comuni negli anziani. Questi nuovi composti hanno anche profili di effetti collaterali favorevoli e interazioni farmaco-farmaco poco frequenti e, pertanto, dovrebbero essere ben tollerati negli anziani. Pertanto, l'obiettivo primario di questo studio è valutare la tollerabilità e l'efficacia di questi due nuovi farmaci antiepilettici individualmente rispetto a un farmaco antiepilettico standard, la carbamazepina, in una popolazione anziana (> 60 anni di età) con crisi epilettiche non provocate di nuova insorgenza.

Lo studio è uno studio di 63 mesi, randomizzato, in doppio cieco di tre farmaci antiepilettici: carbamazepina, gabapentin e lamotrigina. Il reclutamento dei pazienti è avvenuto durante i primi 51 mesi con ogni paziente seguito per almeno un anno. C'erano 593 pazienti arruolati da 18 centri medici VA. I pazienti sono veterani di età pari o superiore a 60 anni che presentano crisi epilettiche non provocate di nuova insorgenza a esordio focale, con o senza generalizzazione secondaria. Sono esclusi i pazienti con convulsioni secondarie a cause tossico-metaboliche, condizioni mediche o neurologiche acute o malattie progressive del cervello come i tumori cerebrali. Viene impiegato un design a doppio manichino per preservare i ciechi. Le dosi target per i farmaci in studio sono: carbamazepina-600 mg., gabapentin-1500 mg. e lamotrigina-150 mg. I pazienti vengono valutati bisettimanalmente durante le prime 8 settimane, ogni 4 settimane fino alla settimana 24 e ogni 8 settimane fino alla settimana 52. I pazienti che desiderano continuare con il farmaco oggetto dello studio dopo 52 settimane vengono visitati trimestralmente per un ulteriore anno.

RISULTATI: Per la misura dell'esito primario della conservazione a 12 mesi, c'era un statisticamente significativo (p=0,0002) differenza complessiva tra i gruppi di trattamento (lamotrigina=55,8%, gabapentin=49,0% e carbamazepina=35,5%). I confronti accoppiati hanno indicato differenze significative tra lamotrigina e carbamazepina (p18 libbre) e ritenzione idrica rispetto ai pazienti trattati con lamotrigina o carbamazepina. L'ipersensibilità (rash di qualsiasi grado) si è verificata più frequentemente con la carbamazpina che con la lamotrigina (p=0,007). La conclusione generale è che la lamotrigina e il gabapentin dovrebbero essere considerati come terapia iniziale per i pazienti più anziani con crisi epilettiche di nuova diagnosi.

Rowan, AJ, Ramsay, RE, Collins, JF, Pryor, F., Boardman, KD, Uthman, BM, Spitz, M., Frederick, T., Towne, A., Carter, GS, Marks, W., Felicetta , J., Tomyanovich, M.L., e il VA Cooperative Study 428 Group - Epilessia geriatrica di nuova insorgenza. Uno studio randomizzato su gabapentin, lamotrigina e carbamazepina. Neurologia 64 1868-1873, 2005