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Thérapie par anticorps monoclonaux et greffe de cellules souches périphériques dans le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien

8 janvier 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Étude de recherche de dose d'IDEC-Y2B8 avec support de cellules souches autologues

Cet essai de phase I étudie l'efficacité de la thérapie par anticorps monoclonaux avec greffe de cellules souches périphériques dans le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien. Les anticorps monoclonaux, tels que le rituximab, peuvent bloquer la croissance du cancer de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules cancéreuses à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules cancéreuses et aident à les tuer ou leur transportent des substances qui tuent le cancer. La greffe de cellules souches périphériques peut permettre au médecin d'administrer des doses plus élevées d'anticorps monoclonaux et de tuer davantage de cellules cancéreuses

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée d'IDEC-Y2B8 lorsqu'il est administré avec une purge in vivo de rituximab et un sauvetage de cellules souches autologues.

II. Obtenir des données de laboratoire corrélatives sur la purge in vivo avec le rituximab chez les patients présentant une atteinte médullaire de 0 à 35 %.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à doses croissantes sur l'yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan (IDEC-Y2B8).

PARTIE I : Les patients reçoivent du rituximab IV les jours 1, 8, 15 et 22 et du cyclophosphamide IV pendant 1 heure le jour 25. Le filgrastim (G-CSF) est administré par voie sous-cutanée (SC) quotidiennement à partir du jour 26 et jusqu'à ce que les cellules souches du sang périphérique autologues (PBSC) soient récoltées.

PARTIE II : À partir de 4 à 6 semaines après la fin de la quatrième perfusion de rituximab, les patients reçoivent de l'indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV pendant 10 minutes le jour 1 suivi d'une imagerie dosimétrique les jours 1, 2, 4 et 7. Les patients reçoivent ensuite IDEC- Y2B8 IV pendant 10 minutes une fois entre les jours 8 et 15.

Les 3 premiers patients reçoivent la même dose d'IDEC-Y2B8, puis les cohortes suivantes de 3 à 5 patients reçoivent des doses croissantes d'IDEC-Y2B8 jusqu'à ce que la dose maximale tolérée soit déterminée.

PARTIE III : Tous les patients subissent une greffe de PBSC (PBSCT) commençant après la résolution de la radioactivité résiduelle de la moelle osseuse. Le G-CSF est administré en SC en commençant 1 jour après le PBSCT et en continuant jusqu'à ce que les numérations globulaires se rétablissent.

Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an puis tous les 6 mois par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

30

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287-8936
        • Johns Hopkins University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tous les patients doivent avoir un lymphome non hodgkinien à grandes cellules B indolent ou diffus prouvé par biopsie, tel que défini comme REAL classification zone marginale/MALT, cellule du manteau, plasmocytoïde, lymphoplasmocytoïde, petit lymphome lymphocytaire ou centre folliculaire grades I, II, III ou diffus grand lymphocyte B (les patients atteints de LLC ne seront pas éligibles) ; la transformation d'un lymphome de bas grade en un lymphome de grade intermédiaire ou élevé est également permise ; les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules ne doivent être éligibles à aucun traitement potentiellement curatif connu ; au moins un échantillon pathologique de diagnostic sera examiné par le service de pathologie de JHH
  • Les patients doivent avoir reçu au moins un mais pas plus de cinq schémas de chimiothérapie antérieurs pour le traitement de leur lymphome
  • Les patients peuvent ne pas avoir reçu de radiothérapie externe antérieure sur > 25 % de la moelle osseuse active (champ impliqué ou régional)
  • Les patients doivent avoir 0 à 35 % de tumeur morphologiquement identifiable dans l'espace trabéculaire lors d'une biopsie de la moelle osseuse ; chez les patients atteints de lymphomes chez lesquels la tumeur est morphologiquement difficile à distinguer des cellules normales, la cytométrie en flux doit montrer 0 à 35 % de tumeur identifiable dans les 4 semaines suivant l'enregistrement
  • Les patients doivent avoir =< 35 % d'implication de la moelle osseuse avec la tumeur en raison du risque d'échec de la prise de greffe
  • Les patients peuvent ne pas avoir de moelle osseuse hypocellulaire (=< 15 % de cellularité) ou une diminution marquée d'un (ou plusieurs) précurseurs hématopoïétiques
  • Les patients peuvent ne pas avoir reçu de composés murins antérieurs en raison du risque de formation de HAMA
  • WBC doit être >= 3 000
  • Le nombre total de lymphocytes doit être < 5 000
  • L'Hb doit être >= 10,0
  • Les plaquettes doivent être >= 75 000
  • La créatinine sérique ne doit pas être supérieure à 2,0 mg/dl
  • La bilirubine directe doit être =< 2mg/dl sauf si elle est secondaire à une tumeur
  • AST ou ALT doit être < 2 x la limite supérieure de la normale
  • Fraction d'éjection cardiaque ventriculaire gauche normale (>= 45 %) (déterminée par échocardiogramme ou MUGA scan)
  • Le DLCO doit être > 50 % prédit
  • Les patients atteints d'infections actives nécessitant des antibiotiques oraux ou intraveineux ne sont pas éligibles pour participer à l'étude jusqu'à la résolution de l'infection
  • Statut de performance ECOG =< 2
  • Pas enceinte (confirmé par un test de grossesse sérique chez les femmes en âge de procréer) ou allaitant, car on ne sait pas quel effet ces médicaments auront sur les enfants
  • Il est fortement conseillé aux femmes en âge de procréer et aux hommes sexuellement actifs d'utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace
  • Les patients atteints d'une deuxième tumeur maligne autre que le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus ne sont pas éligibles à moins que la tumeur n'ait été traitée à visée curative au moins deux ans auparavant
  • Les femmes et les minorités sont encouragées à participer
  • Les patients qui ont déjà reçu un traitement anti-CD20 doivent avoir obtenu une réponse partielle ou complète
  • Les patients séropositifs seront exclus en raison du risque accru de suppression de la moelle osseuse et d'autres toxicités
  • Les patients ayant déjà reçu une radioimmunothérapie, par exemple Zevalin ou Bexxar, ne sont pas éligibles

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement

PARTIE I : Les patients reçoivent du rituximab IV les jours 1, 8, 15 et 22 et du cyclophosphamide IV pendant 1 heure le jour 25. Le G-CSF est administré quotidiennement en SC en commençant le jour 26 et en continuant jusqu'à ce que les PBSC autologues soient récoltés.

PARTIE II : À partir de 4 à 6 semaines après la fin de la quatrième perfusion de rituximab, les patients reçoivent de l'indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV pendant 10 minutes le jour 1 suivi d'une imagerie dosimétrique les jours 1, 2, 4 et 7. Les patients reçoivent ensuite IDEC- Y2B8 IV pendant 10 minutes une fois entre les jours 8 et 15.

PARTIE III : Tous les patients subissent une PBSCT commençant après la résolution de la radioactivité résiduelle de la moelle osseuse. Le G-CSF est administré en SC en commençant 1 jour après le PBSCT et en continuant jusqu'à ce que les numérations globulaires se rétablissent.
Médicament: cyclophosphamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Endoxane
  • CPM
  • CTX
Biologique: rituximab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticorps monoclonal IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Biologique: filgrastim
Étant donné SC
Autres noms:
  • G-CSF
  • Neupogène
Radiation: yttrium Y 90 ibritumomab tiuxétan
Étant donné IV
Autres noms:
  • 90Y ibritumomab tiuxétan
  • IDEC Y2B8
  • Y90 Zévalin
  • Ibritumomab tiuxétan marqué à l'Y90
Procédure: greffe de cellules souches du sang périphérique
Subir le PBSCT
Autres noms:
  • Transplantation de PBPC
  • Transplantation de PBSC
  • greffe de cellules progénitrices du sang périphérique
  • greffe, cellule souche du sang périphérique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
MTD, défini en termes de toxicités cliniques classées à l'aide de la version 2.0 du CTC
Délai: Jusqu'au jour 15
La méthode de réévaluation continue (CRM) modifiée sera utilisée pour estimer la MTD.
Jusqu'au jour 15

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lode Swinnen, Johns Hopkins University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2001

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2007

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juin 2001

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (Estimation)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

9 janvier 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2013

Dernière vérification

1 janvier 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-03156
  • J0004

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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