Imagerie TEP de la dopamine chez les participants sains à l'étude

Des anomalies de la fonction dopaminergique ont été impliquées dans un certain nombre de maladies neurologiques et psychiatriques, notamment la maladie de Parkinson, la schizophrénie et les syndromes de dépendance aux psychostimulants. L'imagerie fonctionnelle avec la tomographie par émission de positrons (TEP) et la tomographie d'émission monophotonique (SPECT) ont démontré la faisabilité de la mesure in vivo de la distribution et de la densité des récepteurs dopaminergiques (DA) D1 et D2 chez l'homme. Outre la simple mesure de la densité des récepteurs, il a été montré que la compétition entre les neurotransmetteurs endogènes et les traceurs radiomarqués pourrait fournir un outil pour estimer les niveaux extracellulaires de neurotransmetteurs. Cependant, la plupart de ces études se sont limitées au striatum. Dans ce protocole utilisant un traceur TEP (18F)fallypride, nous allons estimer à la fois la libération de DA induite par un stimulant et les niveaux de base de DA dans le striatum et les régions extrastriées en comparant les analyses de base et celles après d-amphétamine ou alpha-méthyl-para-tryosine ( AMPT). De plus, pour explorer les facteurs génétiques qui déterminent les niveaux synaptiques de DA, les variations alléliques de deux gènes qui régulent les niveaux de DA, la catéchol-O-méthyltransférase et le transporteur de la dopamine, seront étudiées.

Une étude récente a montré que l'administration orale de d-amphétamine induisait le déplacement du raclopride (11C) de la même manière que la méthode couramment utilisée d'administration i.v. administration. Le protocole actuel sera exécuté en deux étapes. Tout d'abord, la méthode d'administration de la d-amphétamine sera déterminée en étudiant les effets de la d-amphétamine orale sur la liaison du (18F) fallypride. Si l'administration orale déplace efficacement la liaison du radioligand, cette méthode sera appliquée dans l'étude ultérieure d'examen des effets de chacun de la d-amphétamine et de l'AMPT chez des sujets individuels.

Si cette étude détecte avec succès l'influence des niveaux de DA sur la liaison du (18F)fallypride, la même conception sera appliquée aux études de patients souffrant de troubles psychiatriques et neurologiques.