PET-billeddannelse af dopamin hos raske undersøgelsesdeltagere

Abnormiteter af dopaminerg funktion er blevet impliceret i en række neurologiske og psykiatriske sygdomme, herunder Parkinsons sygdom, skizofreni og psykostimulerende afhængighedssyndromer. Funktionel billeddannelse med positronemissionstomografi (PET) og enkeltfotonemissionscomputertomografi (SPECT) har vist gennemførligheden af ​​in vivo måling af fordelingen og tætheden af ​​dopamin (DA) D1- og D2-receptorer hos mennesker. Udover simpel måling af receptortæthed har det vist sig, at konkurrencen mellem endogene neurotransmittere og radioaktivt mærkede sporstoffer kan være et værktøj til at estimere ekstracellulære niveauer af neurotransmittere. De fleste af disse undersøgelser har dog været begrænset til striatum. I denne protokol ved hjælp af et PET-sporstof (18F)fallypride vil vi estimere både stimulant-induceret DA-frigivelse og baseline DA-niveauer i striatum og ekstrastriatale regioner ved at sammenligne baseline-scanninger og dem efter d-amfetamin eller alfa-methyl-para-tryosin ( AMPT) administration. For at udforske genetiske faktorer, der bestemmer synaptiske DA-niveauer, vil allelvariationer af to gener, der regulerer DA-niveauer, catechol-O-methyltransferase og dopamintransporter, blive undersøgt.

En nylig undersøgelse viste, at oral administration af d-amfetamin inducerede forskydning af (11C) racloprid på samme måde som den almindeligt anvendte metode til i.v. administration. Den aktuelle protokol udføres i to trin. Først vil metoden til administration af d-amfetamin blive bestemt ved at studere virkningerne af oral d-amfetamin på bindingen af ​​(18F) fallypridbinding. Hvis oral administration effektivt fortrænger radioligandbindingen, vil denne metode blive anvendt i den efterfølgende undersøgelse for at undersøge virkningerne af hver af d-amfetamin og AMPT i individuelle forsøgspersoner.

Hvis denne undersøgelse med succes opdager indflydelsen af ​​DA-niveauer på (18F)fallypride-binding, vil det samme design blive anvendt på undersøgelser af patienter med psykiatriske og neurologiske lidelser.