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Témozolomide et VNP40101M dans le traitement de patients atteints de leucémies récidivantes ou réfractaires

17 juillet 2013 mis à jour par: Vion Pharmaceuticals

Une étude de phase I sur la cloretazine™ (VNP40101M) et le témozolomide chez des patients atteints d'hémopathies malignes

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le témozolomide et le VNP40101M, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Le témozolomide peut également aider le VNP40101M à tuer davantage de cellules cancéreuses en rendant les cellules cancéreuses plus sensibles au médicament. L'administration de témozolomide avec VNP40101M peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de témozolomide et de VNP40101M dans le traitement de patients atteints de leucémies récidivantes ou réfractaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Leucémie

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Déterminer la dose maximale tolérée de témozolomide et de VNP40101M chez les patients atteints de leucémies récidivantes ou réfractaires.
Déterminer les effets toxiques de ce régime chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte à doses croissantes.

Les patients reçoivent du témozolomide par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 3 (pour 5 doses) suivi de VNP401010M IV pendant 15 à 60 minutes le jour 3 (cycle 1). Les patients obtenant une réponse complète ou partielle ou présentant une réduction ≥ 50 % des blastes médullaires peuvent recevoir un deuxième cycle de traitement au plus tôt au jour 43. Les cours peuvent être répétés environ toutes les 6 semaines à la discrétion du promoteur et en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 6 patients reçoivent des doses croissantes de témozolomide jusqu'à ce qu'une dose qui épuise l'AGT blastique leucémique chez au moins 4 des 6 patients soit déterminée. Une fois cette dose déterminée, des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de VNP401010M jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Jusqu'à 10 patients sont traités au MTD.

RECUL PROJETÉ : Environ 25 patients seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

Phase

La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
    - American Health Network - North Illinois Street
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
    - Duke Comprehensive Cancer Center
- Ohio
  - Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
    - Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
  - Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106-5065
    - Case Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

Diagnostic de l'un des éléments suivants :
- Leucémie aiguë myéloïde
- Leucémie aiguë lymphoblastique
- Leucémie myéloïde chronique en crise blastique
Maladie récidivante ou réfractaire
Il n'existe aucun traitement standard connu susceptible d'entraîner une rémission durable
Leucémie du SNC autorisée

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge

18 et plus

Statut de performance

ECOG 0-2

Espérance de vie

Non spécifié

Hématopoïétique

Non spécifié

Hépatique

Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
ALT ou AST ≤ 3 fois LSN
Hépatite chronique autorisée

Rénal

Créatinine ≤ 2,0 mg/dL

Cardiovasculaire

Aucune maladie cardiaque active, y compris l'un des éléments suivants :
- Infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois
- Maladie coronarienne symptomatique
- Arythmies non contrôlées par des médicaments
- Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée

Autre

Pas enceinte ou allaitante
Test de grossesse négatif
Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 3 mois après la participation à l'étude
Aucune infection active incontrôlée

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique

Non spécifié

Chimiothérapie

Hydroxyurée simultanée autorisée dans les 10 premiers jours de l'administration du médicament à l'étude pour le contrôle des niveaux élevés de blastes ou de la numération plaquettaire
- Dose maximale d'hydroxyurée 5 g par jour
Aucun effet toxique chronique persistant d'une chimiothérapie antérieure > grade 1

Thérapie endocrinienne

Non spécifié

Radiothérapie

Non spécifié

Chirurgie

Non spécifié

Autre

Récupéré de toutes les thérapies antérieures
Au moins 2 semaines depuis l'administration antérieure d'agents cytotoxiques myélosuppresseurs (en l'absence d'évolution rapide de la maladie)
Pas plus de 2 procédures de leucaphérèse au cours des 10 premiers jours d'administration du médicament à l'étude pour contrôler les niveaux élevés de blastes ou la numération plaquettaire
Pas de disulfirame concomitant
Aucun autre médicament anticancéreux concomitant
Aucun autre traitement standard ou expérimental concomitant pour la leucémie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vion Pharmaceuticals

Les enquêteurs

Chaise d'étude: Bonny L. Johnson, RN, MSN, Vion Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Rizzieri D, LoRusso S, Tse W, Khan K, Advani A, Moore J, Karsten V, Cahill A, Gerson SL. Phase I study of temozolomide and laromustine (VNP40101M) in patients with relapsed or refractory leukemia. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2010 Jun;10(3):211-6. doi: 10.3816/CLML.2010.n.033.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2006

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 décembre 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 décembre 2004

Première publication (Estimation)

8 décembre 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

18 juillet 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2013

Dernière vérification