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Résistance à l'insuline dans la stéatose hépatique non alcoolique

18 août 2014 mis à jour par: US Department of Veterans Affairs
Le but de cette étude est de déterminer si la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est associée à une altération de la sensibilité périphérique et hépatique à l'insuline et d'étudier les mécanismes potentiels sous-jacents à la résistance à l'insuline dans la NAFLD en déterminant les associations entre la sensibilité hépatique et périphérique à l'insuline, la stéatose hépatique, la dyslipidémie, cytokines inflammatoires, métabolisme du glucose, fonction des cellules bêta et distribution des graisses corporelles.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La NAFLD et la stéatohépatite non alcoolique (NASH) sont des troubles hépatiques courants qui sont fortement associés à l'obésité, au diabète de type 2 et à la dyslipidémie. On pense que la physiopathologie sous-jacente de l'infiltration graisseuse du foie est liée à la résistance à l'insuline, qui est une découverte presque universelle chez les patients atteints de NAFLD. Il est également possible que l'infiltration de graisse et l'inflammation dans le foie altèrent la sensibilité à l'insuline, soit localement dans le foie, soit de manière périphérique via les actions des cytokines inflammatoires. Nous émettons l'hypothèse que la résistance à l'insuline est un facteur causal majeur conduisant au dépôt de graisse dans le foie et à la NAFLD, et donc les interventions visant à améliorer la sensibilité à l'insuline entraîneront une réduction de l'inflammation hépatique et de la stéatose.

Objectif spécifique 1 : Déterminer dans une étude transversale si la NAFLD est associée à une altération de la sensibilité périphérique et hépatique à l'insuline et étudier leurs relations avec la stéatose hépatique, la dyslipidémie, les cytokines inflammatoires, le métabolisme du glucose, la fonction cellulaire et la distribution des graisses corporelles. Objectif spécifique 2 : Déterminer dans une étude de traitement en double aveugle contrôlée contre placebo de 6 mois si le traitement par la rosiglitazone, un sensibilisant à l'insuline, ou le fénofibrate, un agent abaissant les triglycérides, améliorera à la fois la sensibilité hépatique et périphérique à l'insuline et améliorera ainsi la stéatose hépatique et l'inflammation chez les sujets atteints de NAFLD.

Les résultats de l'étude proposée auront des implications importantes pour notre compréhension des mécanismes sous-jacents à la résistance à l'insuline et aux anomalies du métabolisme des lipides et du glucose chez les sujets atteints de NAFLD et pour la conception d'études futures visant à la prévention et au traitement de cette affection.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System, Seattle

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 18-80 ans Témoins :

    • Sujets cas par ailleurs en bonne santé : NAFLD sur biopsie du foie au cours des 3 dernières années ou NAFLD présumée avec ALT élevée et stéatose hépatique par ailleurs inexpliquées par TDM ou échographie
  • Capable de se conformer à la prise de 3 pilules par jour pendant 6 mois et aux visites de sécurité de suivi

Critère d'exclusion:

  • Contrôles:

    • antécédents ou signes de stéatose hépatique

  • Cas :

    • Cirrhose sur biopsie hépatique ou par examen clinique ou score de fibrose
    • Causes de dysfonctionnement hépatique autres que la NASH

  • Utilisation de médicaments associés à la stéatose hépatique :

    • glucocorticoïdes
    • oestrogènes
    • tamoxifène
    • amiodarone
    • précis
    • sertraline

  • Utilisation de médicaments qui provoquent une résistance à l'insuline :

    • niacine
    • glucocorticoïdes
    • médicaments anti-VIH ou antipsychotiques atypiques
  • Utilisation de médicaments hypolipémiants à l'exception des statines à dose stable

  • Utilisation de médicaments anti-NASH tels que :

    • acide ursodésoxycholique
    • chardon-marie bétaïne
  • Utilisation de coumadine
  • Utilisation de nitrates

  • Consommation importante d'alcool :

    • Moyenne > 20 grammes/jour

  • Chez les sujets diabétiques

    • a HbA1c >7,5% ou utilisation d'insuline
    • metformine
    • rosiglitazone ou pioglitazone

  • Transaminases hépatiques :

    • Cas : ALT > 5x limite supérieure de la normale
    • Contrôles : ALT ou AST au-dessus de la plage normale
  • Saturation en fer >50%
  • Créatinine > 1,5 mg/dl pour les hommes et > 1,4 mg/dl pour les femmes
  • Hématocrite <33 %
  • Grossesse ou allaitement
  • Perte de poids significative au cours des 6 derniers mois pour les témoins, ou depuis la biopsie hépatique pour les cas, antécédents de maladie coronarienne importante ou d'insuffisance cardiaque congestive
  • Rétinopathie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
PLACEBO_COMPARATOR: Bras placebo
placebo correspondant pour la rosiglitazone, 1 po bid et placebo pour le fénofibrate 1 po qd
Médicament: placebo pour la rosiglitazone
comprimés placebo appariés pour ressembler à la rosiglitazone
Médicament: placebo pour le fénofibrate
placebo apparié pour ressembler à des comprimés de fénofibrate
EXPÉRIMENTAL: Bras de rosiglitazone
rosiglitazone 4 mg po bid et fénofibrate placebo 1 po qd
Médicament: placebo pour le fénofibrate
placebo apparié pour ressembler à des comprimés de fénofibrate
Médicament: la rosiglitazone
Agoniste PPAR-gamma, sensibilisateur à l'insuline
EXPÉRIMENTAL: Bras fénofibrate
fénofibrate micronisé 200 mg 1 po qd et rosiglitazone placebo 1 po bid
Médicament: placebo pour la rosiglitazone
comprimés placebo appariés pour ressembler à la rosiglitazone
Médicament: fénofibrate
Agoniste PPAR-alpha, réduit les triglycérides

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rapport foie/rate à 6 mois
Délai: 6 mois
La graisse hépatique a été estimée par tomodensitométrie sans contraste mesurant le rapport de densité entre le foie et la rate en unités Hounsfield (rapport foie/rate), qui a été précédemment corrélé avec la quantification de la graisse hépatique par spectroscopie par résonance magnétique. le foie et la rate ont été prélevés et les unités Hounsfield moyennées. Chez les sujets avec plus d'une tranche à travers le foie et la rate, les valeurs pour toutes les tranches ont été moyennées.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement des niveaux d'alanine aminotransférase (ALT) de la ligne de base à 6 mois
Délai: 6 mois
6 mois
Modification du ratio foie-spleen par tomodensitométrie de la ligne de base à 6 mois en tant que mesure de la graisse dans le foie
Délai: 6 mois
6 mois
Modification de la sensibilité périphérique à l'insuline entre le départ et 6 mois
Délai: 6 mois
Une procédure de clamp hyperinsulinémique-euglycémique marqué par un isotope stable en deux étapes a été réalisée avec une perfusion d'insuline à faible dose (20 mU/m2/min) pendant 3 heures, suivie d'une perfusion d'insuline à forte dose amorcée (160 mU/m2/min x 5 minutes puis 80 mU/m2/min) pendant deux heures. D20 a été perfusé et ajusté pour maintenir la glycémie à 90 mg/dl. Des échantillons de glucose, d'insuline et de glucose 6,6 2d ont été prélevés toutes les 15 minutes pendant la dernière demi-heure des périodes d'insuline basale, à faible dose et à forte dose. La sensibilité à l'insuline du corps entier a été calculée comme le taux d'élimination du glucose (Rd)/masse corporelle maigre pendant la perfusion d'insuline à forte dose.
6 mois
Changements dans la zone de graisse intra-abdominale de la ligne de base à 6 mois
Délai: 6 mois
Des images de tomodensitométrie non améliorées ont été obtenues sur un scanner General Electric Discovery HD750 CT. Les zones intra-abdominales (IAF) ont été mesurées au sommet de la crête iliaque et quantifiées à l'aide du programme Tomovision (SliceOMatic V4.3) par un technologue qualifié.
6 mois
Modification de la sensibilité hépatique à l'insuline entre le départ et 6 mois
Délai: 6 mois
La sensibilité hépatique à l'insuline a été déterminée comme le pourcentage de suppression de la production endogène de glucose (EGP) à la fin du clamp à faible dose d'insuline.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

US Department of Veterans Affairs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kristina Marie Utzschneider, MD, VA Puget Sound Health Care System, Seattle

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2005

Achèvement primaire (RÉEL)

1 août 2010

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 août 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 novembre 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2005

Première publication (ESTIMATION)

11 novembre 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

20 août 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2014

Dernière vérification

1 août 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDA-2-044-08S

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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