Insulinresistens ved ikke-alkoholisk fedtleversygdom

NAFLD og nonalcoholic steatohepatitis (NASH) er almindelige leversygdomme, der er stærkt forbundet med fedme, type 2-diabetes og dyslipidæmi. Den underliggende patofysiologi af fedtinfiltration af leveren menes at være relateret til insulinresistens, hvilket er et næsten universelt fund hos patienter med NAFLD. Det er også muligt, at fedtinfiltration og inflammation i leveren kan forringe insulinfølsomheden, enten lokalt i leveren eller perifert via inflammatoriske cytokiners virkninger. Vi antager, at insulinresistens er en væsentlig årsagsfaktor, der fører til fedtaflejring i leveren og NAFLD, og ​​således vil interventioner, der sigter mod at forbedre insulinfølsomheden, resultere i en reduktion af leverbetændelse og steatose.

Specifikt mål 1: At bestemme i et tværsnitsstudie om NAFLD er forbundet med ændret perifer og hepatisk insulinfølsomhed og at studere deres sammenhænge med hepatisk steatose, dyslipidæmi, inflammatoriske cytokiner, glukosemetabolisme, -cellefunktion og kropsfedtfordeling. Specifikt mål 2: At bestemme i et 6-måneders placebokontrolleret dobbelt-blindet behandlingsstudie, om behandling med rosiglitazon, et insulinsensibiliserende middel eller fenofibrat, et triglyceridsænkende middel, vil forbedre både hepatisk såvel som perifer insulinfølsomhed og derved forbedre hepatisk steatose og inflammation hos personer med NAFLD.

Resultaterne af den foreslåede undersøgelse vil have vigtige implikationer for vores forståelse af mekanismerne bag insulinresistens og abnormiteter i lipid- og glukosemetabolisme hos forsøgspersoner med NAFLD og for udformningen af ​​fremtidige undersøgelser rettet mod forebyggelse og behandling af denne tilstand.