- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00252499
Inzulinová rezistence u nealkoholických ztučnělých jaterních onemocnění
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
NAFLD a nealkoholická steatohepatitida (NASH) jsou běžné jaterní poruchy, které jsou silně spojeny s obezitou, diabetem 2. typu a dyslipidémií. Předpokládá se, že základní patofyziologie tukové infiltrace jater souvisí s inzulinovou rezistencí, což je téměř univerzální nález u pacientů s NAFLD. Je také možné, že tuková infiltrace a zánět v játrech mohou zhoršit citlivost na inzulín, buď lokálně v játrech, nebo periferně prostřednictvím působení zánětlivých cytokinů. Předpokládáme, že inzulínová rezistence je hlavním kauzálním faktorem vedoucím k ukládání tuku v játrech a NAFLD, a proto intervence zaměřené na zlepšení inzulínové senzitivity povedou ke snížení zánětu jater a steatózy.
Specifický cíl 1: V průřezové studii určit, zda je NAFLD spojena se změněnou periferní a jaterní citlivostí na inzulín a prostudovat jejich vztah s jaterní steatózou, dyslipidémií, zánětlivými cytokiny, metabolismem glukózy, funkcí buněk a distribucí tělesného tuku. Specifický cíl 2: V 6měsíční placebem kontrolované dvojitě zaslepené léčebné studii určit, zda léčba rosiglitazonem, inzulinovým senzibilizátorem nebo fenofibrátem, látkou snižující triglyceridy, zlepší jak jaterní, tak periferní inzulínovou senzitivitu, a tím zlepší jaterní steatózu a zánět u subjektů s NAFLD.
Výsledky navrhované studie budou mít důležité důsledky pro naše pochopení mechanismů, které jsou základem inzulínové rezistence a abnormalit v metabolismu lipidů a glukózy u subjektů s NAFLD, a pro návrh budoucích studií zaměřených na prevenci a léčbu tohoto stavu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98108
- VA Puget Sound Health Care System, Seattle
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Věk 18-80 let Ovládání:
- jinak zdraví Subjekty s případem: NAFLD na jaterní biopsii během posledních 3 let nebo předpokládaná NAFLD s jinak nevysvětlitelným zvýšeným ALT a ztučněním jater na CT nebo ultrazvuku
- Schopnost dodržet užívání 3 pilulek denně po dobu 6 měsíců a následné bezpečnostní návštěvy
Kritéria vyloučení:
Řízení:
- anamnéza nebo známky steatózy jater
Případy:
- Cirhóza na jaterní biopsii nebo klinickým vyšetřením nebo skóre fibrózy
- Jiné příčiny dysfunkce jater než NASH
Užívání léků spojených se steatózou jater:
- glukokortikoidy
- estrogeny
- tamoxifen
- amiodaron
- accutane
- sertralin
Užívání léků, které způsobují inzulínovou rezistenci:
- niacin
- glukokortikoidy
- léky proti HIV nebo atypická antipsychotika
- Použití léků snižujících lipidy s výjimkou stabilních dávek statinu
Užívání léků proti NASH, jako jsou:
- kyselina ursodeoxycholová
- betain ostropestřec mariánský
- Použití kumadinu
- Použití dusičnanů
Významná konzumace alkoholu:
- Průměr > 20 gramů/den
U subjektů s diabetem
- a HbA1c >7,5 % nebo použití inzulínu
- metformin
- rosiglitazon nebo pioglitazon
Jaterní transaminázy:
- Případy: ALT >5x horní hranice normálu
- Ovládací prvky: ALT nebo AST nad normálním rozsahem
- Nasycení železem > 50 %
- Kreatinin >1,5 mg/dl pro muže a >1,4 mg/dl pro ženy
- Hematokrit <33 %
- Těhotenství nebo kojení
- Významný úbytek hmotnosti během posledních 6 měsíců u kontrol nebo od biopsie jater u subjektů s případem, anamnéza významného onemocnění koronárních tepen nebo městnavého srdečního selhání
- Retinopatie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo Arm
odpovídající placebo pro rosiglitazon, 1 po bid a placebo pro fenofibrát 1 po qd
|
placebové tablety, které vypadají jako rosiglitazon
placebo odpovídalo tak, že vypadalo jako tablety fenofibrátu
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rosiglitazon Arm
rosiglitazon 4 mg po bid a fenofibrát placebo 1 po qd
|
placebo odpovídalo tak, že vypadalo jako tablety fenofibrátu
PPAR-gama agonista, senzibilizátor inzulínu
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno fenofibrátu
mikronizovaný fenofibrát 200 mg 1 po qd a rosiglitazon placebo 1 po bid
|
placebové tablety, které vypadají jako rosiglitazon
Agonista PPAR-alfa, snižuje triglyceridy
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Poměr játra/slezina v 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
|
Jaterní tuk byl odhadnut pomocí nekontrastní CT skenu měřícím poměr hustoty mezi játry a slezinou pomocí Hounsfieldových jednotek (poměr játra/slezina), který byl dříve korelován s kvantifikací jaterního tuku magnetickou rezonanční spektroskopií. Deset samostatných měření rovnoměrně rozložených po celém byly získány játra a slezina a zprůměrovány Hounsfieldovy jednotky.
U subjektů s více než jedním řezem přes játra a slezinu byly hodnoty pro všechny řezy zprůměrovány.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna hladin alaninaminotransferázy (ALT) od výchozího stavu do 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Změna poměru mezi játry a slezinou pomocí CT vyšetření od základní hodnoty do 6 měsíců jako míra tuku v játrech
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Změna citlivosti na periferní inzulín od výchozího stavu do 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
|
Byl proveden dvoustupňový stabilní izotopově značený, hyperinzulinemicko-euglykemický svorkový postup s infuzí nízké dávky inzulínu (20 mU/m2/min) po dobu 3 hodin, po níž následovala infuze inzulinu s vysokou dávkou (160 mU/m2/min x 5 minut). poté 80 mU/m2/min) po dobu dvou hodin.
D20 byl podán infuzí a upraven tak, aby se hladina glukózy v krvi udržela na 90 mg/dl.
Vzorky pro glukózu, inzulín a 6,6 2d glukózu byly odebírány každých 15 minut během poslední půlhodiny období bazální, nízké a vysoké dávky inzulínu.
Celotělová inzulinová senzitivita byla vypočtena jako rychlost likvidace glukózy (Rd)/chudá tělesná hmota během infuze vysoké dávky inzulinu.
|
6 měsíců
|
Změny v oblasti nitrobřišního tuku od výchozího stavu do 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
|
Nezdokonalené snímky CT byly získány na CT skeneru General Electric Discovery HD750.
Intraabdominální (IAF) oblasti byly měřeny v horní části hřebene kyčelního kloubu a kvantifikovány pomocí programu Tomovision (SliceOMatic V4.3) jedním vyškoleným technologem.
|
6 měsíců
|
Změna citlivosti jaterního inzulínu od výchozího stavu do 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
|
Citlivost jaterního inzulínu byla stanovena jako procento potlačení endogenní produkce glukózy (EGP) na konci nízké dávky inzulínu.
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kristina Marie Utzschneider, MD, VA Puget Sound Health Care System, Seattle
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Utzschneider KM, Largajolli A, Bertoldo A, Marcovina S, Nelson JE, Yeh MM, Kowdley KV, Kahn SE. Serum ferritin is associated with non-alcoholic fatty liver disease and decreased Beta-cell function in non-diabetic men and women. J Diabetes Complications. 2014 Mar-Apr;28(2):177-84. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2013.11.007. Epub 2013 Nov 26.
- Kratz M, Marcovina S, Nelson JE, Yeh MM, Kowdley KV, Callahan HS, Song X, Di C, Utzschneider KM. Dairy fat intake is associated with glucose tolerance, hepatic and systemic insulin sensitivity, and liver fat but not beta-cell function in humans. Am J Clin Nutr. 2014 Jun;99(6):1385-96. doi: 10.3945/ajcn.113.075457. Epub 2014 Apr 16.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Hyperinzulinismus
- Onemocnění jater
- Mastná játra
- Rezistence na inzulín
- Nealkoholické ztučnění jater
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Rosiglitazon
- Fenofibrát
Další identifikační čísla studie
- CDA-2-044-08S
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na placebo pro rosiglitazon
-
Forendo Pharma LtdRichmond Pharmacology LimitedDokončenoRelativní biologická dostupnostSpojené království
-
South Dakota State UniversityUniversity of Missouri-Columbia; Ohio State University; Michigan State University a další spolupracovníciDokončenoZabezpečení potravin | Nutriční hodnota
-
Mary LacyNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Aktivní, ne nábor
-
Universidad Miguel Hernandez de ElcheAktivní, ne náborDeprese | Poruchy nálady | Úzkostné poruchy | Emocionální porucha | Příznaky deprese | Úzkostné poruchy a příznakyŠpanělsko
-
Forendo Pharma LtdRichmond Pharmacology LimitedDokončenoEndometriózaSpojené království
-
University of HaifaNáborStresové poruchy, posttraumatické | Porucha související se stresemIzrael
-
Université de SherbrookeZápis na pozvánkuObezita, dětství | Intervence do životního stylu | Předkoncepční péčeKanada
-
GlaxoSmithKlineDokončenoDiabetes mellitus, typ 2
-
Medstar Health Research InstituteGlaxoSmithKlineUkončeno
-
Baskent UniversityDokončenoObezita | Diabetes mellitus 2. typuKrocan