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Resistenza all'insulina nella steatosi epatica non alcolica

18 agosto 2014 aggiornato da: US Department of Veterans Affairs
Lo scopo di questo studio è di determinare se la steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è associata ad alterata sensibilità all'insulina periferica ed epatica e di indagare i potenziali meccanismi alla base dell'insulino-resistenza nella NAFLD determinando le associazioni tra sensibilità all'insulina epatica e periferica, steatosi epatica, dislipidemia, citochine infiammatorie, metabolismo del glucosio, funzione delle cellule beta e distribuzione del grasso corporeo.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La NAFLD e la steatoepatite non alcolica (NASH) sono disturbi epatici comuni fortemente associati all'obesità, al diabete di tipo 2 e alla dislipidemia. Si ritiene che la patofisiologia alla base dell'infiltrazione grassa del fegato sia correlata all'insulino-resistenza, che è un reperto quasi universale nei pazienti con NAFLD. È anche possibile che l'infiltrazione di grasso e l'infiammazione nel fegato possano compromettere la sensibilità all'insulina, localmente nel fegato o perifericamente attraverso l'azione delle citochine infiammatorie. Ipotizziamo che l'insulino-resistenza sia un importante fattore causale che porta alla deposizione di grasso nel fegato e alla NAFLD, e quindi gli interventi volti a migliorare la sensibilità all'insulina si tradurranno in una riduzione dell'infiammazione epatica e della steatosi.

Obiettivo specifico 1: Determinare in uno studio trasversale se la NAFLD è associata ad alterata sensibilità all'insulina periferica ed epatica e studiare le loro relazioni con steatosi epatica, dislipidemia, citochine infiammatorie, metabolismo del glucosio, funzione cellulare e distribuzione del grasso corporeo. Obiettivo specifico 2: determinare in uno studio di trattamento in doppio cieco controllato con placebo della durata di 6 mesi se il trattamento con rosiglitazone, un sensibilizzatore dell'insulina, o fenofibrato, un agente che riduce i trigliceridi, migliorerà la sensibilità all'insulina sia epatica che periferica e quindi migliorerà la steatosi epatica e infiammazione nei soggetti con NAFLD.

I risultati dello studio proposto avranno importanti implicazioni per la nostra comprensione dei meccanismi alla base dell'insulino-resistenza e delle anomalie nel metabolismo lipidico e glucidico nei soggetti con NAFLD e per la progettazione di studi futuri volti alla prevenzione e al trattamento di questa condizione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System, Seattle

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18-80 anni Controlli:

    • Soggetti del caso altrimenti sani: NAFLD alla biopsia epatica negli ultimi 3 anni o presunta NAFLD con ALT elevata altrimenti inspiegabile e steatosi epatica mediante TC o ecografia
  • In grado di rispettare l'assunzione di 3 pillole al giorno per 6 mesi e le visite di sicurezza di follow-up

Criteri di esclusione:

  • Controlli:

    • anamnesi o evidenza di steatosi epatica

  • Casi:

    • Cirrosi alla biopsia epatica o all'esame clinico o al punteggio della fibrosi
    • Cause di disfunzione epatica diverse dalla NASH

  • Uso di farmaci associati alla steatosi epatica:

    • glucocorticoidi
    • estrogeni
    • tamoxifene
    • amiodarone
    • accutane
    • sertralina

  • Uso di farmaci che causano insulino-resistenza:

    • niacina
    • glucocorticoidi
    • farmaci anti-HIV o antipsicotici atipici
  • Uso di farmaci ipolipemizzanti ad eccezione della statina a dosaggio stabile

  • Uso di farmaci anti-NASH come:

    • acido ursodesossicolico
    • cardo mariano betaina
  • Uso di cumadin
  • Uso di nitrati

  • Consumo significativo di alcol:

    • Media >20 grammi/giorno

  • Nei soggetti con diabete

    • a HbA1c >7,5% o uso di insulina
    • metformina
    • rosiglitazone o pioglitazone

  • Transaminasi epatiche:

    • Casi: ALT >5 volte il limite superiore della norma
    • Controlli: ALT o AST al di sopra del range normale
  • Saturazione del ferro >50%
  • Creatinina >1,5 mg/dl per gli uomini e >1,4 mg/dl per le donne
  • Ematocrito <33%
  • Gravidanza o allattamento
  • Significativa perdita di peso negli ultimi 6 mesi per i controlli, o dopo la biopsia epatica per i soggetti casi, storia di malattia coronarica significativa o insufficienza cardiaca congestizia
  • Retinopatia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: SCIENZA BASILARE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
PLACEBO_COMPARATORE: Braccio placebo
placebo corrispondente per rosiglitazone, 1 PO bid e placebo per fenofibrato 1 PO qd
Droga: placebo per rosiglitazone
compresse placebo abbinate per assomigliare al rosiglitazone
Droga: placebo per fenofibrato
placebo abbinato per assomigliare a compresse di fenofibrato
SPERIMENTALE: Braccio Rosiglitazone
rosiglitazone 4 mg PO bid e fenofibrato placebo 1 PO qd
Droga: placebo per fenofibrato
placebo abbinato per assomigliare a compresse di fenofibrato
Droga: rosiglitazone
Agonista PPAR-gamma, sensibilizzatore all'insulina
SPERIMENTALE: Braccio in fenofibrato
fenofibrato micronizzato 200 mg 1 PO qd e rosiglitazone placebo 1 PO bid
Droga: placebo per rosiglitazone
compresse placebo abbinate per assomigliare al rosiglitazone
Droga: fenofibrato
PPAR-alfa agonista, riduce i trigliceridi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rapporto fegato/milza a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
Il grasso epatico è stato stimato mediante TAC senza contrasto misurando il rapporto di densità tra fegato e milza mediante unità di Hounsfield (rapporto fegato/milza), che è stato precedentemente correlato con la quantificazione del grasso epatico mediante spettroscopia di risonanza magnetica. Dieci misurazioni separate equamente distribuite in tutto il fegato e milza sono stati ottenuti e le unità di Hounsfield sono state calcolate in media. Nei soggetti con più di una fetta attraverso il fegato e la milza, è stata calcolata la media dei valori per tutte le fette.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) dal basale a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Modifica del rapporto della milza epatica mediante TAC dal basale a 6 mesi come misura del grasso nel fegato
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Variazione della sensibilità periferica all'insulina dal basale a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
È stata eseguita una procedura clamp iperinsulinemico-euglicemica marcata con isotopo stabile in due fasi con un'infusione di insulina a basso dosaggio (20 mU/m2/min) per 3 ore seguita da un'infusione di insulina ad alto dosaggio (160 mU/m2/min x 5 minuti) poi 80 mU/m2/min) per due ore. D20 è stato infuso e aggiustato per mantenere la glicemia a 90 mg/dl. Campioni per glucosio, insulina e glucosio 6,6 2d sono stati prelevati ogni 15 minuti durante l'ultima mezz'ora dei periodi di insulina basale, a basso dosaggio e ad alto dosaggio. La sensibilità all'insulina di tutto il corpo è stata calcolata come velocità di smaltimento del glucosio (Rd)/massa corporea magra durante l'infusione di insulina ad alte dosi.
6 mesi
Cambiamenti nell'area del grasso intra-addominale dal basale a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
Le immagini di scansione CT non migliorate sono state ottenute su uno scanner CT General Electric Discovery HD750. Le aree intra-addominali (IAF) sono state misurate nella parte superiore della cresta iliaca e quantificate utilizzando il programma Tomovision (SliceOMatic V4.3) da un tecnico specializzato.
6 mesi
Variazione della sensibilità all'insulina epatica dal basale a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
La sensibilità epatica all'insulina è stata determinata come percentuale di soppressione della produzione endogena di glucosio (EGP) alla fine del clamp di insulina a basso dosaggio.
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

US Department of Veterans Affairs

Investigatori

  • Investigatore principale: Kristina Marie Utzschneider, MD, VA Puget Sound Health Care System, Seattle

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2005

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 agosto 2010

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 agosto 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 novembre 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 novembre 2005

Primo Inserito (STIMA)

11 novembre 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

20 agosto 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 agosto 2014

Ultimo verificato

1 agosto 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDA-2-044-08S

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Fegato grasso

Prove cliniche su placebo per rosiglitazone

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