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Insulinresistenz bei nichtalkoholischer Fettlebererkrankung

18. August 2014 aktualisiert von: US Department of Veterans Affairs
Der Zweck dieser Studie ist es, festzustellen, ob eine nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) mit einer veränderten peripheren und hepatischen Insulinsensitivität assoziiert ist, und mögliche Mechanismen zu untersuchen, die der Insulinresistenz bei NAFLD zugrunde liegen, indem Zusammenhänge zwischen hepatischer und peripherer Insulinsensitivität, hepatischer Steatose, Dyslipidämie, entzündliche Zytokine, Glukosestoffwechsel, Betazellfunktion und Körperfettverteilung.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

NAFLD und nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) sind häufige Lebererkrankungen, die stark mit Fettleibigkeit, Typ-2-Diabetes und Dyslipidämie in Verbindung gebracht werden. Es wird angenommen, dass die zugrunde liegende Pathophysiologie der Fettinfiltration der Leber mit der Insulinresistenz zusammenhängt, die ein fast universeller Befund bei Patienten mit NAFLD ist. Es ist auch möglich, dass Fettinfiltration und Entzündung in der Leber die Insulinsensitivität beeinträchtigen, entweder lokal in der Leber oder peripher über die Wirkung von entzündlichen Zytokinen. Wir nehmen an, dass die Insulinresistenz ein wichtiger kausaler Faktor ist, der zu einer Fettablagerung in der Leber und NAFLD führt, und dass daher Interventionen zur Verbesserung der Insulinsensitivität zu einer Verringerung der Leberentzündung und Steatose führen werden.

Spezifisches Ziel 1: In einer Querschnittsstudie zu bestimmen, ob NAFLD mit einer veränderten peripheren und hepatischen Insulinsensitivität assoziiert ist, und ihre Beziehungen zu hepatischer Steatose, Dyslipidämie, entzündlichen Zytokinen, Glukosestoffwechsel, -Zellfunktion und Körperfettverteilung zu untersuchen. Spezifisches Ziel 2: Bestimmung in einer 6-monatigen placebokontrollierten doppelblinden Behandlungsstudie, ob die Behandlung mit Rosiglitazon, einem Insulinsensibilisator, oder Fenofibrat, einem Triglyceridsenker, sowohl die hepatische als auch die periphere Insulinsensitivität und damit die hepatische Steatose verbessert und Entzündungen bei Patienten mit NAFLD.

Die Ergebnisse der vorgeschlagenen Studie werden wichtige Auswirkungen auf unser Verständnis der Mechanismen haben, die der Insulinresistenz und den Anomalien im Lipid- und Glukosestoffwechsel bei Patienten mit NAFLD zugrunde liegen, sowie für die Gestaltung zukünftiger Studien zur Prävention und Behandlung dieser Erkrankung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System, Seattle

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18-80 Jahre Kontrollen:

    • ansonsten gesund Fallsubjekte: NAFLD bei Leberbiopsie innerhalb der letzten 3 Jahre oder vermutete NAFLD mit anderweitig ungeklärter erhöhter ALT und Fettleber durch CT oder Ultraschall
  • Kann die Einnahme von 3 Pillen pro Tag für 6 Monate und nachfolgende Sicherheitsbesuche einhalten

Ausschlusskriterien:

  • Kontrollen:

    • Vorgeschichte oder Anzeichen einer hepatischen Steatose

  • Fälle:

    • Zirrhose bei Leberbiopsie oder durch klinische Untersuchung oder Fibrose-Score
    • Andere Ursachen für Leberfunktionsstörungen als NASH

  • Verwendung von Medikamenten im Zusammenhang mit hepatischer Steatose:

    • Glukokortikoide
    • Östrogene
    • Tamoxifen
    • Amiodaron
    • Accutan
    • Sertralin

  • Einnahme von Medikamenten, die eine Insulinresistenz verursachen:

    • Niacin
    • Glukokortikoide
    • Anti-HIV-Medikamente oder atypische Antipsychotika
  • Verwendung von lipidsenkenden Medikamenten mit Ausnahme von Statinen mit stabiler Dosis

  • Verwendung von Anti-NASH-Medikamenten wie:

    • Ursodesoxycholsäure
    • Betain Mariendistel
  • Verwendung von Coumadin
  • Verwendung von Nitraten

  • Signifikanter Alkoholkonsum:

    • Durchschnittlich >20 Gramm/Tag

  • Bei Patienten mit Diabetes

    • ein HbA1c >7,5 % oder Verwendung von Insulin
    • Metformin
    • Rosiglitazon oder Pioglitazon

  • Lebertransaminasen:

    • Fälle: ALT >5x Obergrenze des Normalwerts
    • Kontrollen: ALT oder AST über dem normalen Bereich
  • Eisensättigung >50%
  • Kreatinin >1,5 mg/dl für Männer und >1,4 mg/dl für Frauen
  • Hämatokrit <33%
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Signifikanter Gewichtsverlust innerhalb der letzten 6 Monate bei Kontrollen oder seit der Leberbiopsie bei Fallsubjekten, Vorgeschichte einer signifikanten koronaren Herzkrankheit oder dekompensierter Herzinsuffizienz
  • Retinopathie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERDREIFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-Arm
passendes Placebo für Rosiglitazon, 1 p.o. 2-mal täglich und Placebo für Fenofibrat 1 p.o. qd
Arzneimittel: Placebo für Rosiglitazon
Placebo-Tabletten, die so abgestimmt sind, dass sie wie Rosiglitazon aussehen
Arzneimittel: Placebo für Fenofibrat
Placebo, das so abgestimmt ist, dass es wie Fenofibrat-Tabletten aussieht
EXPERIMENTAL: Rosiglitazon-Arm
Rosiglitazon 4 mg p.o. 2-mal täglich und Fenofibrat Placebo 1 p.o. qd
Arzneimittel: Placebo für Fenofibrat
Placebo, das so abgestimmt ist, dass es wie Fenofibrat-Tabletten aussieht
Arzneimittel: Rosiglitazon
PPAR-Gamma-Agonist, Insulinsensibilisator
EXPERIMENTAL: Fenofibrat-Arm
mikronisiertes Fenofibrat 200 mg 1 p.o. qd und Rosiglitazon Placebo 1 p.o. 2-mal täglich
Arzneimittel: Placebo für Rosiglitazon
Placebo-Tabletten, die so abgestimmt sind, dass sie wie Rosiglitazon aussehen
Arzneimittel: Fenofibrat
PPAR-alpha-Agonist, reduziert Triglyceride

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Leber/Milz-Verhältnis nach 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate
Das Leberfett wurde durch einen CT-Scan ohne Kontrastmittel geschätzt, bei dem das Dichteverhältnis zwischen Leber und Milz in Hounsfield-Einheiten (Leber/Milz-Verhältnis) gemessen wurde, das zuvor mit der Quantifizierung des Leberfetts durch Magnetresonanzspektroskopie korreliert wurde Leber und Milz wurden erhalten und die Hounsfield-Einheiten gemittelt. Bei Probanden mit mehr als einem Schnitt durch Leber und Milz wurden die Werte für alle Schnitte gemittelt.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel von der Baseline bis zu 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Veränderung des Leber-Milz-Verhältnisses durch CT-Scan von der Grundlinie bis 6 Monate als Maß für Fett in der Leber
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Veränderung der Empfindlichkeit gegenüber peripherem Insulin von der Baseline bis zu 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate
Ein zweistufiges, mit stabilen Isotopen markiertes, hyperinsulinämisch-euglykämisches Clamp-Verfahren wurde mit einer niedrig dosierten Insulininfusion (20 mU/m2/min) für 3 Stunden, gefolgt von einer vorbereiteten hochdosierten Insulininfusion (160 mU/m2/min x 5 Minuten) durchgeführt dann 80 mU/m2/min) für zwei Stunden. D20 wurde infundiert und eingestellt, um den Blutzucker bei 90 mg/dl zu halten. Proben für Glukose, Insulin und 6,6 2d-Glukose wurden alle 15 Minuten während der letzten halben Stunde der Basal-, Niedrigdosis- und Hochdosis-Insulinperioden gezogen. Die Ganzkörper-Insulinsensitivität wurde als Rate der Glukoseabgabe (Rd)/magere Körpermasse während der Hochdosis-Insulininfusion berechnet.
6 Monate
Veränderungen im intraabdominalen Fettbereich von der Baseline bis zu 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate
Unbearbeitete CT-Scan-Bilder wurden auf einem General Electric Discovery HD750 CT-Scanner erhalten. Intraabdominale (IAF) Bereiche wurden an der Spitze des Beckenkamms gemessen und mit dem Tomovision-Programm (SliceOMatic V4.3) von einem ausgebildeten Technologen quantifiziert.
6 Monate
Veränderung der hepatischen Insulinsensitivität von der Baseline bis zu 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate
Die hepatische Insulinempfindlichkeit wurde als prozentuale Unterdrückung der endogenen Glukoseproduktion (EGP) am Ende der Niedrigdosis-Insulin-Klemme bestimmt.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

US Department of Veterans Affairs

Ermittler

  • Hauptermittler: Kristina Marie Utzschneider, MD, VA Puget Sound Health Care System, Seattle

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2005

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. August 2010

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. August 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. November 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. November 2005

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

11. November 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

20. August 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. August 2014

Zuletzt verifiziert

1. August 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDA-2-044-08S

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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