Insulinresistens ved ikke-alkoholisk fettleversykdom

NAFLD og ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) er vanlige leversykdommer som er sterkt assosiert med fedme, type 2 diabetes og dyslipidemi. Den underliggende patofysiologien til fettinfiltrasjon i leveren antas å være relatert til insulinresistens, som er et nesten universelt funn hos pasienter med NAFLD. Det er også mulig at fettinfiltrasjon og betennelse i leveren kan svekke insulinfølsomheten, enten lokalt i leveren, eller perifert via virkningen av inflammatoriske cytokiner. Vi antar at insulinresistens er en viktig årsaksfaktor som fører til fettavleiring i leveren og NAFLD, og ​​derfor vil intervensjoner rettet mot å forbedre insulinfølsomheten resultere i en reduksjon av leverbetennelse og steatose.

Spesifikt mål 1: Å bestemme i en tverrsnittsstudie om NAFLD er assosiert med endret perifer og hepatisk insulinfølsomhet og å studere deres sammenhenger med hepatisk steatose, dyslipidemi, inflammatoriske cytokiner, glukosemetabolisme, -cellefunksjon og kroppsfettfordeling. Spesifikt mål 2: Å fastslå i en 6 måneders placebokontrollert dobbeltblindet behandlingsstudie om behandling med rosiglitazon, et insulinsensibiliserende middel eller fenofibrat, et triglyseridsenkende middel, vil forbedre både lever- og perifer insulinfølsomhet og derved forbedre leversteatose og betennelse hos personer med NAFLD.

Resultatene av den foreslåtte studien vil ha viktige implikasjoner for vår forståelse av mekanismene som ligger til grunn for insulinresistens og abnormiteter i lipid- og glukosemetabolismen hos personer med NAFLD og for utformingen av fremtidige studier rettet mot forebygging og behandling av denne tilstanden.