Insulinresistens vid icke-alkoholisk fettleversjukdom

NAFLD och icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) är vanliga leversjukdomar som är starkt förknippade med fetma, typ 2-diabetes och dyslipidemi. Den underliggande patofysiologin för fettinfiltration av levern tros vara relaterad till insulinresistens, vilket är ett nästan universellt fynd hos patienter med NAFLD. Det är också möjligt att fettinfiltration och inflammation i levern kan försämra insulinkänsligheten, antingen lokalt i levern eller perifert via inflammatoriska cytokiners inverkan. Vi antar att insulinresistens är en viktig orsaksfaktor som leder till fettavlagring i levern och NAFLD, och därför kommer interventioner som syftar till att förbättra insulinkänsligheten att resultera i en minskning av leverinflammation och steatos.

Specifikt mål 1: Att i en tvärsnittsstudie fastställa huruvida NAFLD är associerat med förändrad perifer och hepatisk insulinkänslighet och att studera deras samband med leversteatos, dyslipidemi, inflammatoriska cytokiner, glukosmetabolism, -cellfunktion och kroppsfettfördelning. Specifikt mål 2: Att i en 6-månaders placebokontrollerad dubbelblind behandlingsstudie fastställa om behandling med rosiglitazon, ett insulinsensibiliserande medel eller fenofibrat, ett triglyceridsänkande medel, kommer att förbättra både leverns såväl som perifer insulinkänslighet och därigenom förbättra leversteatos. och inflammation hos patienter med NAFLD.

Resultaten av den föreslagna studien kommer att ha viktiga implikationer för vår förståelse av mekanismerna bakom insulinresistens och abnormiteter i lipid- och glukosmetabolism hos patienter med NAFLD och för utformningen av framtida studier som syftar till att förebygga och behandla detta tillstånd.