Une étude de 12 mois comparant le produit combiné propionate de fluticasone/salmétérol (ADVAIR) DISKUS 250/50 mcg BID au propionate de fluticasone (FLOVENT) DISKUS 250 mcg BID chez des sujets asthmatiques symptomatiques

Critère d'intégration:

• Les sujets éligibles à l'inscription à l'étude doivent répondre à tous les critères suivants :
• Consentement : Un consentement éclairé écrit signé et daté doit être obtenu du sujet et/ou de son représentant légalement acceptable avant la participation à l'étude.
• Type de sujet : ambulatoire
• Sexe : Homme ou femme Les femmes ne peuvent participer que si elles ne sont pas enceintes et n'allaitent pas.

Une femme est éligible pour entrer et participer à l'étude si elle est :

1. du potentiel de non-procréation; OU

2. de potentiel de procréer mais a un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage (visite 1 et lorsque spécifié à l'annexe 1) et accepte de prendre des précautions contraceptives (y compris l'abstinence) qui sont adéquates pour prévenir une grossesse pendant l'étude.

   Les méthodes de contraception acceptables [Hatcher, 2004] sont :

   - Abstinence

   • contraceptif oral (soit combiné, soit progestatif seul)
   • progestatif injectable
   • implants de lévonorgestrel
   • anneau vaginal oestrogénique
   • dispositifs contraceptifs percutanés
   • dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) avec des données publiées montrant que le taux d'échec prévu le plus bas est inférieur à 1 % par an
   • stérilisation du partenaire masculin (vasectomie avec documentation de l'azoospermie) avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude et est le seul partenaire sexuel pour ce sujet féminin

   • méthode à double barrière : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) plus agent spermicide

     1. Âge : Un sujet doit être âgé de 12 ans lors de la visite 1 (dépistage).
     2. Diagnostic d'asthme : Un diagnostic documenté d'asthme persistant, pendant au moins six mois, tel que défini par la définition suivante de l'American Thoracic Society :

   L'asthme est un syndrome clinique caractérisé par une sensibilité accrue des voies respiratoires à une variété de stimuli. Les principaux symptômes de l'asthme sont des épisodes de dyspnée, de respiration sifflante et de toux, qui peuvent varier de légers et presque indétectables à graves et ininterrompus (état de mal asthmatique). La principale manifestation physiologique de cette hyperréactivité est une obstruction variable des voies respiratoires. Cela peut prendre la forme de fluctuations spontanées de la sévérité de l'obstruction, d'améliorations substantielles de la sévérité de l'obstruction à la suite de bronchodilatateurs ou de corticostéroïdes, ou d'une obstruction accrue causée par des médicaments ou d'autres stimuli [American Thoracic Society, 1987].

   1. Antécédents de médication pour l'asthme : un sujet doit utiliser une dose faible à moyenne d'un CSI (tableau 1) OU une combinaison de médicaments de contrôle (tableau 2), contenant une faible dose (quotidienne totale) de CSI (telle que définie dans le tableau 1) pendant au moins moins 4 semaines avant le dépistage.

   Tableau 1 (Tableau posologique ICS) Corticostéroïde inhalé (Dosage (mcg/jour))(FaibleMoyen) Dipropionate de béclométhasone CFC(168 = 504> 504 = 840) Dipropionate de béclométhasone HFA (80 = 240>240 = 640) Acétonide de triamcinolone(400 = 1000 >1000 = 2000) Flunisolide (500 = 1000> 1000 = 2000) Propionate de fluticasone en aérosol pour inhalation (176 = 220> 220 = 440) Propionate de fluticasone en poudre pour inhalation (100 = 250> 250 = 500) Budésonide1 (200 = 600> 600 =1 200 ) Mométasone (200 = 400 > 400 = 800) Ciclesonide (80 = 160 > 160 = 320)

   1.Les respules sont autorisées à une dose de 250-500mcg/jour.

   Tableau 2 (Médicaments de contrôle de l'asthme) Médicament(s) de contrôle de l'asthme CSI à faible dose + modificateurs des leucotriènes CSI à faible dose + produits à base de théophylline CSI à faible dose + anticholinergiques inhalés ou produits combinés (par exemple, Atrovent ou Combivent) CSI à faible dose + anticholinergiques inhalés à action prolongée ( par exemple. Spiriva) CSI à faible dose + bêta-agoniste à longue durée d'action ou produits combinés contenant un CSI à faible dose et un bêta-agoniste à longue durée d'action (par ex. ADVAIR™/SERETIDE™1 100/50 mcg BID ou Symbicort 160/9 mcg BID (c'est-à-dire 80/4,5 mcg deux inhalations BID)

   1) ADVAIR/SERETIDE = 250/50 mcg BID ou Symbicort 320/9 mcg BID (c'est-à-dire 160/4,5 mcg deux inhalations BID) ne sont pas autorisés.

   1. Fonction pulmonaire : Un VEMS pré-albutérol (salbutamol) de 50 % et de 85 % de la valeur normale prédite lors du dépistage (visite 1) après l'arrêt des médicaments contre l'asthme, comme indiqué dans le protocole (section 6.8.1). Le VEMS prédit sera basé sur les valeurs normales prédites de la National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) pour les enfants de 8 ans et plus [Hankinson, 1999].
   2. Réversibilité : augmentation du VEMS de 12 % par rapport au VEMS pré-albutérol (salbutamol) dans les 30 minutes suivant l'inhalation de 2 à 4 bouffées d'albutérol (salbutamol). La documentation historique de la réversibilité ne sera pas autorisée.
   3. Critères des symptômes d'asthme : chaque sujet doit avoir présenté des symptômes d'asthme nécessitant l'utilisation d'albutérol (salbutamol) dans les 4 semaines précédant le dépistage (visite 1).

   Des informations spécifiques concernant les avertissements, les précautions, les contre-indications, les événements indésirables et d'autres informations pertinentes sur le produit expérimental qui peuvent avoir un impact sur l'éligibilité du sujet sont fournies dans l'IB et les étiquettes du produit.

   Critère d'exclusion:

   - Les sujets répondant à l'un des critères suivants ne doivent pas être inscrits à l'étude :

   1. Asthme menaçant le pronostic vital : un sujet ne doit pas souffrir d'asthme menaçant le pronostic vital. L'asthme menaçant le pronostic vital est défini pour ce protocole comme des antécédents d'épisode(s) d'asthme significatif(s) nécessitant une intubation associée à une hypercapnie, un arrêt respiratoire ou des convulsions hypoxiques, ou des épisodes syncopaux liés à l'asthme dans les 12 mois précédant le dépistage (visite 1).
   2. Aggravation de l'asthme : un sujet ne doit pas avoir connu d'aggravation de l'asthme impliquant une visite aux urgences, une hospitalisation ou l'utilisation de corticostéroïdes oraux/parentéraux dans les 4 semaines suivant le dépistage (visite 1).
   3. Asthme intermittent, saisonnier ou induit par l'exercice seul : les sujets souffrant uniquement d'asthme intermittent ou saisonnier ou induit par l'exercice sont exclus de la participation à cette étude.
   4. Maladie respiratoire concomitante : un sujet ne doit pas présenter de signes actuels de pneumonie, de pneumothorax, d'atélectasie, de maladie fibrotique pulmonaire, de bronchite chronique, d'emphysème, de maladie pulmonaire obstructive chronique ou d'autres anomalies respiratoires autres que l'asthme.
   5. Conditions/maladies concomitantes : un sujet présentant des preuves historiques ou actuelles d'une condition ou d'un état pathologique cliniquement significatif, comorbide ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait la sécurité du sujet en danger par sa participation à l'étude ou confondrait l'interprétation des résultats si l'affection/maladie s'est aggravée au cours de l'étude.

   La liste des affections/maladies exclues comprend, mais sans s'y limiter :

   insuffisance cardiaque congestive connue anévrisme de l'aorte coronarienne cliniquement significative arythmie cardiaque cliniquement significative maladie cardiaque accident vasculaire cérébral dans les 3 mois suivant le dépistage (visite 1) hypertension non contrôlée maladie coronarienne maladie hématologique, hépatique ou rénale fibrose kystique ulcère peptique mal contrôlé dyspnée par toute autre cause que l'asthme reflux gastro-oesophagien (RGO) non contrôlé par la pharmacothérapie et pouvant causer/contribuer aux symptômes respiratoires du sujet thyrotoxicose hypokaliémie atteinte immunologique malignité actuelle1 tuberculose (actuelle ou quiescente) maladie de Cushing ou d'Addison pneumonie, pneumothorax, bronchite chronique ou atélectasie diabète sucré non contrôlé antécédents récents de abus de drogue ou d'alcool 1) les antécédents de malignité ne sont acceptables que si le sujet a été en rémission pendant un an avant le dépistage (visite 1 ; rémission = aucun traitement pour la malignité dans les 12 mois précédant le dépistage [visite 1])

   • Allergie médicamenteuse : un sujet ne doit pas avoir eu d'hypersensibilité immédiate ou retardée à un bêta2-agoniste ; médicament sympathomimétique; tout intranasal ; corticothérapie inhalée ou systémique ; lactose; ou avez une allergie sévère aux protéines de lait.

   • Infections des voies respiratoires : un sujet ne doit pas avoir présenté de symptômes d'infection des sinus, de l'oreille moyenne, de l'oropharynx, des voies respiratoires supérieures ou inférieures qui n'ont pas disparu au moins 7 jours précédant immédiatement le dépistage (visite 1).

     3. Médicaments contre l'asthme : les médicaments contre l'asthme énumérés ci-dessous ne doivent pas avoir été utilisés avant le dépistage (visite 1) pendant la période d'exclusion requise, comme indiqué ci-dessous :

   Médicaments (période d'exclusion avant le dépistage (visite 1)) Corticostéroïdes systémiques oraux ou parentéraux (4 semaines) Omalizumab (Xolair) (6 mois)

   1. Médicaments concomitants : un sujet ne doit pas utiliser simultanément l'un des médicaments suivants qui interagissent avec l'un des médicaments à l'étude utilisés dans cette étude, ou qui peuvent affecter l'évolution de l'asthme ou interagir avec les amines sympathomimétiques, tels que :

      - agents bloquants des récepteurs bêta-adrénergiques

      - inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO)

      - antidépresseurs tricycliques

      - ritonavir

      • kétoconazole
   2. Utilisation simultanée de médicaments contre l'asthme : l'utilisation simultanée de tous les médicaments contre l'asthme (autres que les médicaments d'étude et de secours définis par le protocole et les corticostéroïdes oraux/parentéraux) est interdite pendant l'étude.
   3. L'utilisation concomitante de modificateurs de leucotriènes (LTM) pour les allergies est interdite. Un sujet ne doit pas être sous LTM pour le traitement d'allergies nasales nécessitant un traitement d'entretien régulier. La substitution par tout autre antihistaminique est autorisée.
   4. Médicaments immunosuppresseurs : Un sujet ne doit pas utiliser ou nécessiter l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs pendant l'étude.
   5. L'immunothérapie pour le traitement des allergies n'est pas autorisée pendant l'étude, sauf si le sujet a utilisé une dose constante pendant 4 semaines avant le dépistage (visite 1) et la même dose sera poursuivie tout au long de l'étude.
   6. Tabagisme : > 10 paquets d'années ou consommation de produits du tabac dans l'année suivant le dépistage (visite 1). Cela comprend les cigarettes, les cigares, la pipe, le tabac à chiquer et le tabac à priser.
   7. Validité douteuse du consentement : un sujet ne doit pas avoir d'infirmité ou de handicap qui limiterait son consentement.
   8. Test de grossesse positif (pour toutes les femmes qui ont eu leurs premières règles) : Un test de grossesse actuel positif.
   9. Médicaments expérimentaux : Un sujet ne doit avoir utilisé aucun médicament expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage (Visite 1).
   10. Affiliation au site : un sujet ne peut pas participer s'il est un chercheur participant, un sous-chercheur, un coordinateur d'étude, un employé d'un chercheur participant ou s'il est associé de quelque manière que ce soit à l'administration de l'étude. Les membres de la famille immédiate de ces personnes sont également exclus.
   11. Conformité aux exigences de l'étude : un sujet peut ne pas participer si, de l'avis de l'investigateur, il existe des circonstances présentes ou prévues qui l'empêcheront de se conformer aux visites et aux procédures de l'étude (par ex. lieu géographique qui interdira au sujet l'horaire de visite à la clinique requis).