Un estudio de 12 meses que compara el producto combinado DISKUS de propionato de fluticasona/salmeterol (ADVAIR) 250/50 mcg dos veces al día con propionato de fluticasona (FLOVENT) DISKUS 250 mcg dos veces al día en sujetos sintomáticos con asma

Criterios de inclusión:

• Los sujetos elegibles para la inscripción en el estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:
• Consentimiento: Se debe obtener un consentimiento informado por escrito firmado y fechado del sujeto y/o del representante legalmente aceptable del sujeto antes de la participación en el estudio.
• Tipo de Sujeto: Ambulatorio
• Sexo: masculino o femenino Las mujeres son elegibles para participar solo si actualmente no están embarazadas ni amamantando.

Una mujer es elegible para ingresar y participar en el estudio si es:

1. de potencial no fértil; O

2. en edad fértil pero tiene una prueba de embarazo en orina negativa en la Selección (Visita 1 y cuando se especifica en el Apéndice 1) y acepta tomar precauciones anticonceptivas (incluida la abstinencia) que sean adecuadas para prevenir el embarazo durante el estudio.

   Los métodos anticonceptivos aceptables [Hatcher, 2004] son:

   - Abstinencia

   • anticonceptivo oral (ya sea combinado o con progestágeno solo)
   • progestágeno inyectable
   • implantes de levonorgestrel
   • anillo vaginal estrogénico
   • dispositivos anticonceptivos percutáneos
   • dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS) con datos publicados que muestran que la tasa de falla esperada más baja es menos del 1% por año
   • esterilización de la pareja masculina (vasectomía con documentación de azoospermia) antes del ingreso de la mujer al estudio y es la única pareja sexual de esa mujer

   • método de doble barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) más agente espermicida

     1. Edad: un sujeto debe tener 12 años de edad en la visita 1 (selección).
     2. Diagnóstico de asma: Un diagnóstico documentado de asma persistente, durante al menos seis meses, según lo define la siguiente definición de la Sociedad Torácica Americana:

   El asma es un síndrome clínico caracterizado por una mayor capacidad de respuesta de las vías respiratorias a una variedad de estímulos. Los principales síntomas del asma son episodios de disnea, sibilancias y tos, que pueden variar de leves y casi imperceptibles a graves e incesantes (estado asmático). La principal manifestación fisiológica de esta hiperreactividad es la obstrucción variable de las vías respiratorias. Esto puede tomar la forma de fluctuaciones espontáneas en la severidad de la obstrucción, mejoras sustanciales en la severidad de la obstrucción luego de broncodilatadores o corticosteroides, o aumento de la obstrucción causada por drogas u otros estímulos [American Thoracic Society, 1987].

   1. Historial de medicamentos para el asma: un sujeto debe estar usando una dosis baja a media de un ICS (Tabla 1) O una combinación de medicamentos de control (Tabla 2), que contenga una dosis baja (total diaria) de ICS (como se define en la Tabla 1) durante al menos menos 4 semanas antes de la selección.

   Tabla 1 (Tabla de dosificación del ICS) Corticosteroide inhalado (Dosis (mcg/día))(BajaMedio) Dipropionato de beclometasona CFC (168 = 504> 504 = 840) Dipropionato de beclometasona HFA (80 = 240> 240 = 640) Acetónido de triamcinolona (400 = 1000) >1000 = 2000) Flunisolida (500 = 1000> 1000 = 2000) Aerosol para inhalación de propionato de fluticasona (176 = 220> 220 = 440) Polvo para inhalación de propionato de fluticasona (100 = 250> 250 = 500) Budesonida1 (200 = 600> 600 = 1200 ) Mometasona (200 = 400 > 400 = 800) Ciclesonida (80 = 160 > 160 = 320)

   1. Se permiten respules en una dosis de 250-500 mcg/día.

   Tabla 2 (Medicamentos para el control del asma) Medicamentos para el control del asma ICS en dosis bajas + modificadores de leucotrienos ICS en dosis bajas + productos de teofilina ICS en dosis bajas + anticolinérgicos inhalados o productos combinados (p. ej., Atrovent o Combivent) ICS en dosis bajas + anticolinérgicos inhalados de acción prolongada ( p.ej. Spiriva) Dosis bajas de ICS+ agonista beta de acción prolongada o productos combinados que contienen una dosis baja de ICS y beta-agonistas de acción prolongada (p. ADVAIR™/SERETIDE™1 100/50 mcg BID o Symbicort 160/9 mcg BID (es decir, 80/4.5 mcg dos inhalaciones BID)

   1) ADVAIR/SERETIDE =250/50 mcg BID o Symbicort 320/9 mcg BID (es decir, 160/4.5 mcg dos inhalaciones BID) no están permitidos.

   1. Función pulmonar: Un FEV1 prealbuterol (salbutamol) del 50 % y el 85 % del valor normal previsto en la selección (Visita 1) después de suspender los medicamentos para el asma como se detalla en el protocolo (Sección 6.8.1). El FEV1 pronosticado se basará en los valores normales pronosticados de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES III) para edades de 8 años y mayores [Hankinson, 1999].
   2. Reversibilidad: un aumento del FEV1 del 12 % sobre el FEV1 anterior al albuterol (salbutamol) dentro de los 30 minutos posteriores a la inhalación de 2 a 4 inhalaciones de albuterol (salbutamol). No se permitirá la documentación histórica de la reversibilidad.
   3. Criterios de síntomas de asma: Cada sujeto debe haber experimentado síntomas de asma que requieran el uso de albuterol (salbutamol) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección (Visita 1).

   La información específica sobre advertencias, precauciones, contraindicaciones, eventos adversos y otra información pertinente sobre el producto en investigación que puede afectar la elegibilidad del sujeto se proporciona en el IB y en las etiquetas del producto.

   Criterio de exclusión:

   - Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no deben inscribirse en el estudio:

   1. Asma potencialmente mortal: un sujeto no debe tener asma potencialmente mortal. El asma potencialmente mortal se define para este protocolo como un historial de episodios de asma significativos que requieren intubación asociados con hipercapnia, paro respiratorio o convulsiones hipóxicas, o episodios de síncope relacionados con el asma dentro de los 12 meses anteriores a la selección (Visita 1).
   2. Empeoramiento del asma: un sujeto no debe haber experimentado un empeoramiento del asma que implique una visita a la sala de emergencias, hospitalización o uso de corticosteroides orales/parenterales dentro de las 4 semanas previas a la selección (Visita 1).
   3. Solo asma intermitente, estacional o inducida por el ejercicio: Los sujetos que solo tienen asma intermitente, estacional o inducida por el ejercicio están excluidos de la participación en este estudio.
   4. Enfermedad respiratoria concurrente: un sujeto no debe tener evidencia actual de neumonía, neumotórax, atelectasia, enfermedad fibrótica pulmonar, bronquitis crónica, enfisema, enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otras anomalías respiratorias distintas del asma.
   5. Condiciones/enfermedades concurrentes: un sujeto con evidencia histórica o actual de cualquier condición o estado de enfermedad clínicamente significativo, comórbido o no controlado que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del sujeto a través de la participación en el estudio o confundiría la interpretación de los resultados si la condición/enfermedad se exacerbó durante el estudio.

   La lista de condiciones/enfermedades excluidas incluye, pero no se limita a:

   insuficiencia cardíaca congestiva aneurisma aórtico conocido arritmia cardíaca clínicamente significativa coronaria clínicamente significativa enfermedad cardíaca accidente cerebrovascular dentro de los 3 meses posteriores a la selección (visita 1) hipertensión no controlada enfermedad de las arterias coronarias enfermedad hematológica, hepática o renal fibrosis quística úlcera péptica mal controlada disnea por cualquier otra causa que no sea asma enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) no controlada por farmacoterapia y puede estar causando/contribuyendo a los síntomas respiratorios del sujeto tirotoxicosis hipopotasemia compromiso inmunológico malignidad actual1 tuberculosis (actual o inactiva) enfermedad de Cushing o Addison neumonía, neumotórax, bronquitis crónica o atelectasia diabetes mellitus no controlada antecedentes recientes de abuso de drogas o alcohol 1) los antecedentes de malignidad son aceptables solo si el sujeto ha estado en remisión durante un año antes de la selección (Visita 1; remisión = sin tratamiento para la malignidad en los 12 meses anteriores a la selección [Visita 1])

   • Alergia a medicamentos: un sujeto no debe haber tenido hipersensibilidad inmediata o retardada a ningún agonista beta2; fármaco simpaticomimético; cualquier intranasal; terapia con corticosteroides inhalados o sistémicos; lactosa; o tiene una alergia severa a la proteína de la leche.

   • Infecciones de las vías respiratorias: un sujeto no debe haber tenido ningún síntoma de infección de los senos paranasales, el oído medio, la orofaringe o las vías respiratorias superiores o inferiores que no se haya resuelto al menos en los 7 días inmediatamente anteriores a la selección (visita 1).

     3. Medicamentos para el asma: Los medicamentos para el asma que se enumeran a continuación no se deben haber usado antes de la evaluación (Visita 1) durante el período de exclusión requerido como se indica a continuación:

   Medicamentos (Período de exclusión previo a la selección (Visita 1)) Corticosteroides sistémicos orales o parenterales (4 semanas) Omalizumab (Xolair) (6 meses)

   1. Medicamentos concurrentes: un sujeto no debe tener el uso concurrente de ninguno de los siguientes medicamentos que interactúen con cualquiera de los fármacos del estudio utilizados en este estudio, o que puedan afectar el curso del asma o interactuar con aminas simpaticomiméticas, como:

      - agentes bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos

      - inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO)

      - antidepresivos tricíclicos

      - ritonavir

      • ketoconazol
   2. Uso simultáneo de medicamentos para el asma: El uso simultáneo de todos los medicamentos para el asma (excepto los medicamentos de rescate y estudio definidos en el protocolo y los corticosteroides orales/parenterales) está prohibido durante el estudio.
   3. Está prohibido el uso concomitante de modificadores de leucotrienos (LTM) para alergias. Un sujeto no debe estar en LTM para el tratamiento de alergias nasales que requieran una terapia de mantenimiento regular. Se permite la sustitución con cualquier otro antihistamínico.
   4. Medicamentos inmunosupresores: un sujeto no debe usar ni requerir el uso de medicamentos inmunosupresores durante el estudio.
   5. La inmunoterapia para el tratamiento de alergias no está permitida durante el estudio a menos que el sujeto haya usado una dosis constante durante 4 semanas antes de la selección (visita 1) y se continuará con la misma dosis durante todo el estudio.
   6. Consumo de tabaco: > 10 paquetes de antecedentes por año o uso de cualquier producto de tabaco dentro de 1 año de la selección (Visita 1). Esto incluye cigarrillos, puros, pipa, tabaco de mascar y rapé.
   7. Validez cuestionable del consentimiento: un sujeto no debe tener ninguna enfermedad o discapacidad que limite el consentimiento del sujeto.
   8. Prueba de embarazo positiva (para todas las mujeres que han tenido la menarquia): una prueba de embarazo positiva actual.
   9. Medicamentos en investigación: un sujeto no debe haber usado ningún fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección (Visita 1).
   10. Afiliación al sitio: un sujeto no puede participar si es un investigador participante, un subinvestigador, un coordinador del estudio, un empleado de un investigador participante o si está asociado de algún modo con la administración del estudio. Los familiares inmediatos de estas personas también están excluidos.
   11. Cumplimiento de los requisitos del estudio: un sujeto no puede participar si, en opinión del investigador, existen circunstancias presentes o anticipadas que impedirán que el sujeto cumpla con las visitas y los procedimientos del estudio (p. ubicación geográfica que prohibirá al sujeto el programa de visitas clínicas requeridas).