Uno studio di 12 mesi che confronta il prodotto combinato Fluticasone propionato/Salmeterolo (ADVAIR) DISKUS 250/50 mcg BID con Fluticasone propionato (FLOVENT) DISKUS 250 mcg BID in soggetti sintomatici con asma

Criterio di inclusione:

• I soggetti idonei per l'arruolamento nello studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:
• Consenso: un consenso informato scritto firmato e datato deve essere ottenuto dal soggetto e/o dal rappresentante legalmente riconosciuto del soggetto prima della partecipazione allo studio.
• Tipo di soggetto: ambulatoriale
• Sesso: maschio o femmina Le femmine possono partecipare solo se attualmente non sono gravide e non allattano.

Una donna è idonea a entrare e partecipare allo studio se è:

1. di potenziale non fertile; O

2. in età fertile ma presenta un test di gravidanza urinario negativo allo Screening (Visita 1 e quando specificato nell'Appendice 1) e accetta di adottare precauzioni contraccettive (inclusa l'astinenza) adeguate a prevenire la gravidanza durante lo studio.

   Metodi contraccettivi accettabili [Hatcher, 2004] sono:

   - Astinenza

   • contraccettivo orale (combinato o solo progestinico)
   • progestinico iniettabile
   • impianti di levonorgestrel
   • anello vaginale estrogenico
   • dispositivi contraccettivi percutanei
   • dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) con dati pubblicati che mostrano che il tasso di fallimento previsto più basso è inferiore all'1% all'anno
   • sterilizzazione del partner maschile (vasectomia con documentazione di azoospermia) prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio ed è l'unico partner sessuale per quel soggetto femminile

   • metodo a doppia barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) più agente spermicida

     1. Età: un soggetto deve avere 12 anni alla Visita 1 (screening).
     2. Diagnosi di asma: una diagnosi documentata di asma persistente, per almeno sei mesi, come definito dalla seguente definizione dell'American Thoracic Society:

   L'asma è una sindrome clinica caratterizzata da una maggiore reattività delle vie aeree a una varietà di stimoli. I sintomi principali dell'asma sono episodi di dispnea, respiro sibilante e tosse, che possono variare da lievi e quasi impercettibili a gravi e incessanti (stato asmatico). La manifestazione fisiologica primaria di questa iperreattività è l'ostruzione variabile delle vie aeree. Ciò può assumere la forma di fluttuazioni spontanee nella gravità dell'ostruzione, miglioramenti sostanziali nella gravità dell'ostruzione in seguito a broncodilatatori o corticosteroidi, o aumento dell'ostruzione causata da farmaci o altri stimoli [American Thoracic Society, 1987].

   1. Anamnesi farmacologica per l'asma: un soggetto deve utilizzare una dose da bassa a media di un ICS (Tabella 1) OPPURE una combinazione di farmaci di controllo (Tabella 2), contenente una dose bassa (giornaliera totale) di ICS (come definito nella Tabella 1) per almeno 4 settimane prima dello screening.

   Tabella 1 (Tabella dei dosaggi di ICS) Corticosteroide inalatorio (dosaggio (mcg/die))(Bassomedio) Beclometasone dipropionato CFC(168 = 504> 504 = 840) Beclometasone dipropionato HFA (80 = 240>240 = 640) Triamcinolone acetonide(400 = 1000 >1000 = 2000) Flunisolide (500 = 1000 > 1000 = 2000) Fluticasone propionato aerosol per inalazione (176 = 220 > 220 = 440) Fluticasone propionato polvere per inalazione (100 = 250 > 250 = 500) Budesonide1 (200 = 600 > 600 =12) 00 ) Mometasone (200=400>400=800) Ciclesonide (80=160>160=320)

   1. Le risposte sono consentite alla dose di 250-500 mcg/giorno.

   Tabella 2 (Farmaci di controllo per l'asma) Farmaco/i di controllo per l'asma ICS a basso dosaggio + modificatori dei leucotrieni ICS a basso dosaggio + prodotti a base di teofillina ICS a basso dosaggio + anticolinergici per via inalatoria o prodotti combinati (ad es. Atrovent o Combivent) ICS a basso dosaggio + anticolinergici per via inalatoria a lunga durata d'azione ( per esempio. Spiriva) ICS a basso dosaggio + beta-agonisti a lunga durata d'azione o prodotti combinati contenenti un ICS a basso dosaggio e beta-agonisti a lunga durata d'azione (ad es. ADVAIR™/SERETIDE™1 100/50 mcg BID o Symbicort 160/9 mcg BID (ovvero 80/4,5 mcg due inalazioni BID)

   1) ADVAIR/SERETIDE = 250/50 mcg BID o Symbicort 320/9 mcg BID (ovvero 160/4,5 mcg due inalazioni BID) non sono consentiti.

   1. Funzione polmonare: FEV1 pre-albuterolo (salbutamolo) del 50% e 85% del valore normale previsto allo screening (Visita 1) dopo aver sospeso i farmaci per l'asma come dettagliato nel protocollo (Sezione 6.8.1). Il FEV1 previsto si baserà sui valori normali previsti dal National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) per età pari o superiori a 8 anni [Hankinson, 1999].
   2. Reversibilità: un aumento del FEV1 del 12% rispetto al FEV1 pre-albuterolo (salbutamolo) entro 30 minuti dopo l'inalazione di 2-4 boccate di albuterolo (salbutamolo). La documentazione storica della reversibilità non sarà consentita.
   3. Criteri dei sintomi dell'asma: ogni soggetto deve aver manifestato sintomi di asma che richiedono l'uso di albuterolo (salbutamolo) nelle 4 settimane precedenti lo screening (Visita 1).

   Informazioni specifiche riguardanti avvertenze, precauzioni, controindicazioni, eventi avversi e altre informazioni pertinenti sul prodotto sperimentale che possono influire sull'idoneità del soggetto sono fornite nell'IB e nelle etichette del prodotto.

   Criteri di esclusione:

   - I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non devono essere arruolati nello studio:

   1. Asma potenzialmente letale: un soggetto non deve avere asma potenzialmente letale. L'asma potenzialmente letale è definito per questo protocollo come una storia di episodi di asma significativi che richiedono intubazione associata a ipercapnia, arresto respiratorio o crisi ipossiche o episodi sincopali correlati all'asma nei 12 mesi precedenti lo screening (Visita 1).
   2. Peggioramento dell'asma: un soggetto non deve aver subito un peggioramento dell'asma che abbia comportato una visita al pronto soccorso, un ricovero in ospedale o l'uso di corticosteroidi orali/parenterali entro 4 settimane dallo screening (Visita 1).
   3. Solo asma intermittente, stagionale o indotto dall'esercizio: i soggetti con solo asma intermittente o stagionale o indotta dall'esercizio sono esclusi dalla partecipazione a questo studio.
   4. Malattia respiratoria concomitante: un soggetto non deve avere prove attuali di polmonite, pneumotorace, atelettasia, malattia fibrotica polmonare, bronchite cronica, enfisema, malattia polmonare ostruttiva cronica o altre anomalie respiratorie diverse dall'asma.
   5. Condizioni/malattie concomitanti: un soggetto con evidenza storica o attuale di qualsiasi condizione o stato patologico clinicamente significativo, co-morboso o non controllato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto attraverso la partecipazione allo studio o confonderebbe l'interpretazione dei risultati se la condizione/malattia si è esacerbata durante lo studio.

   L'elenco delle condizioni/malattie escluse include, ma non è limitato a:

   insufficienza cardiaca congestizia nota aneurisma aortico coronarico clinicamente significativo aritmia cardiaca clinicamente significativa malattia cardiaca ictus entro 3 mesi dallo screening (Visita 1) ipertensione non controllata malattia coronarica malattia ematologica, epatica o renale fibrosi cistica ulcera peptica scarsamente controllata dispnea dovuta a qualsiasi altra causa diversa dall'asma malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) non controllata dalla farmacoterapia e che può causare/contribuire ai sintomi respiratori del soggetto tireotossicosi ipokaliemia compromissione immunologica tumore maligno in corso1 tubercolosi (in corso o quiescente) morbo di Cushing o morbo di Addison polmonite, pneumotorace, bronchite cronica o atelettasia diabete mellito non controllato storia recente di abuso di droghe o alcol 1) la storia della neoplasia è accettabile solo se il soggetto è stato in remissione per un anno prima dello screening (Visita 1; remissione = nessun trattamento per la neoplasia nei 12 mesi precedenti lo screening [Visita 1])

   • Allergia ai farmaci: un soggetto non deve aver avuto alcuna ipersensibilità immediata o ritardata a qualsiasi beta2-agonista; farmaco simpaticomimetico; qualsiasi intranasale; terapia con corticosteroidi per via inalatoria o sistemica; lattosio; o avere una grave allergia alle proteine ​​del latte.

   • Infezioni del tratto respiratorio: un soggetto non deve aver avuto sintomi di infezione del seno, dell'orecchio medio, orofaringeo, del tratto respiratorio superiore o inferiore che non si siano risolti almeno 7 giorni immediatamente prima dello screening (Visita 1).

     3. Farmaci per l'asma: i farmaci per l'asma elencati di seguito non devono essere stati utilizzati prima dello screening (Visita 1) per il periodo di esclusione richiesto come indicato di seguito:

   Farmaci (periodo di esclusione prima dello screening (visita 1)) Corticosteroidi sistemici orali o parenterali (4 settimane) Omalizumab (Xolair) (6 mesi)

   1. Farmaci concomitanti: un soggetto non deve avere l'uso concomitante di nessuno dei seguenti farmaci che interagiscono con uno qualsiasi dei farmaci in studio utilizzati in questo studio o che possono influenzare il decorso dell'asma o interagire con le ammine simpaticomimetiche, come ad esempio:

      - agenti bloccanti dei recettori beta-adrenergici

      - inibitori delle monoaminossidasi (MAO).

      - antidepressivi triciclici

      - ritonavir

      • ketoconazolo
   2. Uso concomitante di farmaci per l'asma: l'uso concomitante di tutti i farmaci per l'asma (diversi dallo studio definito dal protocollo e dai farmaci di salvataggio e dai corticosteroidi orali/parenterali) è vietato durante lo studio.
   3. L'uso concomitante di modificatori dei leucotrieni (LTM) per le allergie è vietato. Un soggetto non deve essere in LTM per il trattamento delle allergie nasali che richiedono una terapia di mantenimento regolare. È consentita la sostituzione con qualsiasi altro antistaminico.
   4. Farmaci immunosoppressori: un soggetto non deve utilizzare o richiedere l'uso di farmaci immunosoppressori durante lo studio.
   5. L'immunoterapia per il trattamento delle allergie non è consentita durante lo studio a meno che il soggetto non abbia utilizzato una dose costante per 4 settimane prima dello Screening (Visita 1) e la stessa dose sarà continuata per tutto lo studio.
   6. Uso di tabacco: > storia di 10 confezioni/anno o uso di qualsiasi prodotto del tabacco entro 1 anno dallo screening (Visita 1). Ciò include sigarette, sigari, pipa, tabacco da masticare e tabacco da fiuto.
   7. Validità discutibile del consenso: un soggetto non deve avere alcuna infermità o disabilità che limiterebbe il consenso del soggetto.
   8. Test di gravidanza positivo (per tutte le donne che hanno avuto il menarca): un test di gravidanza attualmente positivo.
   9. Farmaci sperimentali: un soggetto non deve aver fatto uso di alcun farmaco sperimentale entro 30 giorni dallo screening (Visita 1).
   10. Affiliazione al sito: un soggetto non può partecipare se è un ricercatore partecipante, sub-ricercatore, coordinatore dello studio, dipendente di un ricercatore partecipante o è in qualche modo associato all'amministrazione dello studio. Sono esclusi anche gli stretti familiari di tali soggetti.
   11. Conformità ai requisiti di studio: un soggetto non può partecipare se, a parere dello sperimentatore, sono presenti o previste circostanze che impediranno al soggetto di essere conforme alle visite e alle procedure di studio (ad es. posizione geografica che vieterà al soggetto il programma delle visite cliniche richieste).