12měsíční studie srovnávající flutikason propionát/salmeterol (ADVAIR) DISKUS kombinovaný produkt 250/50 mcg BID s flutikason propionátem (FLOVENT) DISKUS 250 mcg BID u symptomatických pacientů s astmatem

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty způsobilé k zápisu do studie musí splňovat všechna následující kritéria:
• Souhlas: Před účastí ve studii je třeba od subjektu a/nebo jeho právně přijatelného zástupce získat podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.
• Typ předmětu: Ambulantní
• Pohlaví: Muž nebo žena Ženy se mohou zúčastnit pouze v případě, že v současné době nejsou těhotné a nekojí.

Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se studie, pokud:

1. potenciál neplodit děti; NEBO

2. ve fertilním věku, ale má negativní těhotenský test z moči při screeningu (návštěva 1 a pokud je uvedeno v příloze 1) a souhlasí s tím, že učiní antikoncepční opatření (včetně abstinence), která jsou adekvátní k zabránění těhotenství během studie.

   Přijatelné metody antikoncepce [Hatcher, 2004] jsou:

   - Abstinence

   • perorální antikoncepce (buď kombinovaná nebo pouze gestagenní)
   • injekční gestagen
   • implantáty levonorgestrelu
   • estrogenní vaginální kroužek
   • perkutánní antikoncepční prostředky
   • nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS) s publikovanými údaji, které ukazují, že nejnižší očekávaná míra selhání je nižší než 1 % ročně
   • sterilizace mužského partnera (vazektomie s dokumentací azoospermie) před vstupem ženského subjektu do studie a je jediným sexuálním partnerem pro tento ženský subjekt

   • metoda dvojité bariéry: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) plus spermicidní činidlo

     1. Věk: Subjekt musí být ve věku 12 let při návštěvě 1 (screening).
     2. Diagnóza astmatu: Dokumentovaná diagnóza přetrvávajícího astmatu po dobu nejméně šesti měsíců, jak je definována následující definicí American Thoracic Society:

   Astma je klinický syndrom charakterizovaný zvýšenou citlivostí dýchacích cest na různé podněty. Hlavními příznaky astmatu jsou epizody dušnosti, sípání a kašle, které se mohou lišit od mírných a téměř nedetekovatelných až po těžké a neustupující (status astmaticus). Primárním fyziologickým projevem této hyperreaktivity je variabilní obstrukce dýchacích cest. To může mít formu spontánních výkyvů v závažnosti obstrukce, podstatného zlepšení závažnosti obstrukce po bronchodilatanciích nebo kortikosteroidech nebo zvýšené obstrukce způsobené léky nebo jinými stimuly [American Thoracic Society, 1987].

   1. Anamnéza léků na astma: Subjekt musí používat nízkou až střední dávku IKS (Tabulka 1) NEBO kombinaci kontrolních léků (Tabulka 2), obsahující nízkou (celkovou denní) dávku IKS (jak je definováno v Tabulce 1) po dobu nejméně 4 týdny před screeningem.

   Tabulka 1 (Dávková tabulka ICS) Inhalační kortikosteroid (Dávkování (mcg/den)) (LowMedium) Beklomethason dipropionát CFC (168 = 504> 504 = 840) Beklomethason dipropionát HFA (80 = 240> 2040 Tritonciton = 610040am >1000 = 2000) Flunisolid (500 = 1000> 1000 = 2000) Flutikason propionátový inhalační aerosol (176 = 220> 220 = 440) Flutikason propionátový prášek k inhalaci (100 = 250 0500 Inhalační prášek (100 = 250 0500) Budeson => 250> 2500 1200 ) mometason (200 = 400> 400 = 800) ciklesonid (80 = 160>160 = 320)

   1. Repulsy jsou povoleny v dávce 250-500 mcg/den.

   Tabulka 2 (Léky na kontrolu astmatu) Léky na kontrolu astmatu Nízká dávka IKS + modifikátory leukotrienů Nízká dávka IKS + Teofylin Produkty Nízká dávka IKS + Inhalační anticholinergika nebo kombinované produkty (např. Atrovent nebo Combivent) Nízká dávka IKS + Dlouhodobě působící inhalační anticholinergika ( např. Spiriva) Nízká dávka IKS+ dlouhodobě působící beta agonista nebo kombinované přípravky obsahující nízkou dávku IKS a dlouhodobě působící beta-agonisty (např. ADVAIR™/SERETIDE™1 100/50 mcg BID nebo Symbicort 160/9 mcg BID (tj. 80/4,5 mcg dvě inhalace BID)

   1) ADVAIR/SERETIDE =250/50 mcg BID nebo Symbicort 320/9 mcg BID (tj. 160/4,5 mcg dvě inhalace BID) nejsou povoleny.

   1. Plicní funkce: FEV1 před albuterolem (salbutamolem) 50 % a 85 % předpokládané normální hodnoty při screeningu (1. návštěva) po vysazení léků na astma, jak je podrobně uvedeno v protokolu (oddíl 6.8.1). Predikovaná FEV1 bude založena na předpokládaných normálních hodnotách National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) pro věk 8 let a starší [Hankinson, 1999].
   2. Reverzibilita: Zvýšení FEV1 o 12 % oproti FEV1 před albuterolem (salbutamolem) během 30 minut po inhalaci 2-4 vdechnutí albuterolu (salbutamolu). Historická dokumentace vratnosti nebude povolena.
   3. Kritéria astmatických příznaků: Každý subjekt musí mít příznaky astmatu vyžadující užívání albuterolu (salbutamolu) během 4 týdnů před screeningem (návštěva 1).

   Specifické informace týkající se varování, preventivních opatření, kontraindikací, nežádoucích účinků a další související informace o hodnoceném produktu, které mohou ovlivnit způsobilost subjektu, jsou uvedeny v IB a na štítcích produktu.

   Kritéria vyloučení:

   - Do studie nesmí být zapsáni subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií:

   1. Život ohrožující astma: Subjekt nesmí mít život ohrožující astma. Život ohrožující astma je pro tento protokol definováno jako anamnéza významných astmatických epizod vyžadujících intubaci spojenou s hyperkapnií, zástavou dýchání nebo hypoxickými záchvaty nebo synkopálními epizodami souvisejícími s astmatem během 12 měsíců před screeningem (viz 1).
   2. Zhoršení astmatu: U subjektu nesmí dojít ke zhoršení astmatu, které by zahrnovalo návštěvu na pohotovosti, hospitalizaci nebo použití perorálních/parenterálních kortikosteroidů během 4 týdnů screeningu (návštěva 1).
   3. Samotné intermitentní, sezónní astma nebo astma vyvolané cvičením: Subjekty s pouze intermitentním nebo sezónním astmatem nebo astmatem vyvolaným cvičením jsou vyloučeny z účasti v této studii.
   4. Souběžné respirační onemocnění: Subjekt nesmí mít aktuální známky pneumonie, pneumotoraxu, atelektázy, plicního fibrotického onemocnění, chronické bronchitidy, emfyzému, chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiných respiračních abnormalit kromě astmatu.
   5. Souběžné stavy/nemoci: Subjekt s historickými nebo současnými důkazy o jakémkoli klinicky významném, souběžném nebo nekontrolovaném stavu nebo chorobném stavu, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu účastí ve studii nebo by zmátl interpretaci výsledků, pokud se stav/nemoc během studie zhoršila.

   Seznam vyloučených stavů/nemocí zahrnuje, ale není omezen na:

   městnavé srdeční selhání známé aneuryzma aorty klinicky významné koronární klinicky významné srdeční arytmie srdeční onemocnění cévní mozková příhoda do 3 měsíců od screeningu (návštěva 1) nekontrolovaná hypertenze onemocnění koronární arterie hematologické, jaterní nebo renální onemocnění cystická fibróza špatně kontrolovaný peptický vřed dušnost z jiné příčiny než astma gastroezofageální refluxní choroba (GERD) nekontrolovaná farmakoterapií a může způsobovat/přispívat k respiračním symptomům subjektu tyreotoxikóza hypokalémie imunologický kompromis současná malignita1 tuberkulóza (aktuální nebo klidová) Cushingova nebo Addisonova choroba pneumonie, pneumotorax, chronická bronchitida nebo atelektáza nekontrolovaný diabetes mellitus nedávná anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu 1) anamnéza malignity je přijatelná pouze v případě, že subjekt byl v remisi po dobu jednoho roku před screeningem (návštěva 1; remise = žádná léčba malignity během 12 měsíců před screeningem [návštěva 1])

   • Alergie na léky: Subjekt nesmí mít žádnou okamžitou nebo opožděnou přecitlivělost na jakéhokoli beta2-agonistu; sympatomimetikum; jakýkoli intranazální; léčba inhalačními nebo systémovými kortikosteroidy; laktóza; nebo máte těžkou alergii na mléčnou bílkovinu.

   • Infekce dýchacího traktu: Subjekt nesmí mít žádné příznaky infekce dutin, středního ucha, orofaryngu, horních nebo dolních cest dýchacích, které neustoupily alespoň 7 dní bezprostředně před screeningem (návštěva 1).

     3. Léky na astma: Léky na astma uvedené níže nesměly být před screeningem (návštěva 1) používány po požadovanou dobu vyloučení, jak je uvedeno níže:

   Medikace (období vyloučení před screeningem (1. návštěva)) Perorální nebo parenterální systémové kortikosteroidy (4 týdny) Omalizumab (Xolair) (6 měsíců)

   1. Souběžná medikace: Subjekt nesmí souběžně užívat žádné z následujících léků, které interagují s kterýmkoli ze studovaných léků používaných v této studii nebo které mohou ovlivnit průběh astmatu nebo interagovat se sympatomimetickými aminy, jako jsou:

      - látky blokující beta-adrenergní receptory

      - inhibitory monoaminooxidázy (MAO).

      - tricyklická antidepresiva

      - ritonavir

      • ketokonazol
   2. Současné užívání léků na astma: Současné použití všech léků na astma (jiných než studijních a záchranných léků definovaných protokolem a orálních/parenterálních kortikosteroidů) je během studie zakázáno.
   3. Současné užívání modifikátorů leukotrienů (LTM) u alergií je zakázáno. Subjekt nesmí být na LTM pro léčbu nosních alergií, která vyžaduje pravidelnou udržovací terapii. Náhrada jakýmkoli jiným antihistaminikem je povolena.
   4. Imunosupresivní léky: Subjekt nesmí během studie užívat nebo vyžadovat použití imunosupresivních léků.
   5. Imunoterapie pro léčbu alergií není během studie povolena, pokud subjekt neužíval konstantní dávku po dobu 4 týdnů před screeningem (návštěva 1) a stejná dávka bude pokračovat po celou dobu studie.
   6. Užívání tabáku: více než 10letá historie balení nebo užívání jakýchkoli tabákových výrobků do 1 roku od screeningu (1. návštěva). Patří sem cigarety, doutníky, dýmka, žvýkací tabák a šňupací tabák.
   7. Sporná platnost souhlasu: Subjekt nesmí mít žádnou vadu nebo postižení, které by omezovalo souhlas subjektu.
   8. Pozitivní těhotenský test (pro všechny ženy, které měly menarche): Aktuální pozitivní těhotenský test.
   9. Zkoumaná léčiva: Subjekt nesměl užít žádný zkoumaný lék do 30 dnů od screeningu (Návštěva 1).
   10. Přidružení k místu: Subjekt se nesmí zúčastnit, pokud je zúčastněným zkoušejícím, dílčím zkoušejícím, koordinátorem studie, zaměstnancem zúčastněného zkoušejícího nebo je jakýmkoli způsobem spojen s administrací studie. Bezprostřední rodinní příslušníci těchto jedinců jsou rovněž vyloučeni.
   11. Dodržování požadavků studie: Subjekt se nesmí zúčastnit, pokud podle názoru zkoušejícího existují nebo očekávané okolnosti, které subjektu zakazují dodržovat studijní návštěvy a postupy (např. geografická poloha, která subjektu zabrání v požadovaném rozvrhu návštěv kliniky).