Transplantation de cellules souches pour les patients atteints de cancers du sang

La recherche sur la greffe de cellules souches du sang périphérique menée par l'unité NHLBI BMT se concentre sur les approches des techniques de greffe conçues pour réduire la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), augmenter l'effet du greffon contre la leucémie (GVL) et / ou réduire le risque de post -rejet de greffe de greffe ou rechute de la maladie.

La déplétion sélective ex vivo des lymphocytes T alloréactifs, ci-après dénommée déplétion sélective (SD), représente une stratégie translationnelle visant à réduire la GVHD sévère tout en préservant la GVL. Nous avons constaté que les greffes déplétées sélectivement sont sûres à administrer et associées à une GVHD aiguë moins sévère. Ce protocole est conçu pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la photodéplétion (PD) en tant que procédure de déplétion sélective améliorée dans le cadre de la greffe de cellules souches du sang périphérique compatible HLA et pour déterminer si l'immunosuppression post-transplantation avec la cyclosporine est nécessaire pour prévenir la GVHD sévère après une greffe photoappauvrie.

Le protocole inclura des sujets âgés de 18 à 75 ans chez qui on a diagnostiqué une hémopathie maligne pour laquelle une allogreffe de cellules souches provenant d'un frère ou d'une sœur HLA compatible serait normalement indiquée. Les catégories diagnostiques comprendront les leucémies aiguës et chroniques, les syndromes myélodysplasiques, les lymphomes à cellules B, le myélome multiple et les syndromes myéloprolifératifs.

Les participants ont une ligne intraveineuse (IV) centrale placée dans une grosse veine. Le tube est utilisé pour donner les cellules souches et les antibiotiques et autres médicaments donnés, pour les transfusions de globules rouges et de plaquettes, et pour prélever des échantillons de sang. Le traitement commence par un régime de conditionnement de chimiothérapie (fludarabine et cyclophosphamide) et une irradiation corporelle totale pour supprimer l'immunité et prévenir le rejet des cellules souches données. Le lendemain de la fin de la chimiothérapie, les cellules souches sont administrées par le cathéter central. Ceci est suivi d'une transfusion des cellules immunitaires du donneur, qui ont été traitées pour éliminer les cellules qui pourraient causer une grave GVHD. Aussi pour minimiser le risque de GVHD, les patients reçoivent de la cyclosporine. Tous les participants ne reçoivent pas la même quantité de ce médicament; Afin de déterminer le degré d'immunosuppression nécessaire pour se protéger contre la GVHD sévère, la durée du traitement par la cyclosporine varie selon les patients, en fonction du moment où ils sont entrés dans l'étude et de l'état des patients précédents.

La durée moyenne d'hospitalisation pour une greffe de cellules souches est de 3 à 4 semaines. Les patients reviennent pour des visites de suivi fréquentes pendant les 2 à 4 premiers mois après la transplantation. Le médecin traitant du patient est invité à envoyer les résultats de tout test de laboratoire aux chercheurs des NIH au moins tous les 3 mois pendant les 3 premières années et annuellement par la suite. Les visites de suivi des patients sont programmées au NIH à 1, 2 et 3 ans après la transplantation. Après 3 ans, les participants ont la possibilité de s'inscrire au protocole d'évaluation et de suivi à long terme du NHLBI.

Les sujets recevront un régime de conditionnement myéloablatif de cyclophosphamide, de fludarabine et d'irradiation corporelle totale, suivi d'une perfusion d'un produit de cellules souches préparé à l'aide du système Miltenyi CliniMacs pour la sélection de CD34 et d'un produit lymphocytaire qui a été sélectivement appauvri en utilisant l'approche de photodéplétion (Kiadis Pharma ). Les sujets plus âgés recevront une dose d'irradiation plus faible pour réduire l'intensité du régime.

Pour déterminer le niveau approprié d'immunosuppression post-greffe, nous utiliserons une conception à trois étapes de désescalade séquentielle impliquant 17 sujets par cohorte (minimum 17, maximum 51 sujets évaluables au total dans l'étude). Les règles d'arrêt pour la mortalité sans rechute dans chaque cohorte détermineront s'il faut passer à l'étape suivante ; continuer à accumuler des matières au même niveau ; ou pour arrêter le protocole.

Cohorte 1 : Ciclosporine à faible dose jusqu'au jour 90, puis dose réduite pour arrêter dans les 2 semaines.

Cohorte 2 : Si aucune GVHD sévère n'est rencontrée dans la Cohorte 1, le sevrage de la cyclosporine commencera au jour 45.

Cohorte 3 : Si aucune GVHD sévère n'est rencontrée dans la Cohorte 2, la cyclosporine ne sera pas utilisée dans la période post-transplantation.

Les critères d'évaluation principaux seront l'incidence de la GVHD aiguë de grade III/IV au jour 90. Les critères d'évaluation secondaires seront les variables standard des résultats de la transplantation : toxicité, mortalité sans rechute et survie.