Przeszczep komórek macierzystych u pacjentów z nowotworami krwi

Badania nad przeszczepami komórek macierzystych krwi obwodowej prowadzone przez jednostkę NHLBI BMT skupiają się na podejściach w technikach transplantacyjnych zaprojektowanych w celu zmniejszenia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), zwiększenia efektu przeszczep przeciwko białaczce (GVL) i/lub zmniejszenia ryzyka wystąpienia -odrzucenie przeszczepu lub nawrót choroby.

Selektywne zubożenie ex vivo alloreaktywnych komórek T, dalej określane jako selektywne zubożenie (SD), reprezentuje strategię translacyjną mającą na celu zmniejszenie ciężkiej GVHD przy jednoczesnym zachowaniu GVL. Stwierdziliśmy, że selektywnie zubożone przeszczepy są bezpieczne w podawaniu i wiążą się z mniej ciężką ostrą GVHD. Ten protokół ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności fotodeplecji (PD) jako ulepszonej procedury selektywnego wyczerpywania w warunkach przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej z dopasowaniem HLA oraz w celu ustalenia, czy immunosupresja po przeszczepie za pomocą cyklosporyny jest konieczna, aby zapobiec ciężkiej GVHD po fotozubożony przeszczep.

Protokół obejmie osoby w wieku od 18 do 75 lat, u których zdiagnozowano nowotwór hematologiczny, u których normalnie wskazane byłoby allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych od rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA. Kategorie diagnostyczne obejmują ostre i przewlekłe białaczki, zespoły mielodysplastyczne, chłoniaki z komórek B, szpiczaka mnogiego i zespoły mieloproliferacyjne.

Uczestnicy mają centralną linię dożylną (IV) umieszczoną w dużej żyle. Probówka służy do podawania od dawców komórek macierzystych oraz antybiotyków i innych leków, do przetaczania krwinek czerwonych i płytek krwi oraz do pobierania próbek krwi. Leczenie rozpoczyna się od schematu kondycjonującej chemioterapii (fludarabina i cyklofosfamid) oraz naświetlania całego ciała w celu stłumienia odporności i zapobieżenia odrzuceniu oddanych komórek macierzystych. Dzień po zakończeniu chemioterapii komórki macierzyste podaje się przez wkłucie centralne. Następnie przeprowadza się transfuzję komórek odpornościowych dawcy, które zostały poddane obróbce w celu usunięcia komórek, które mogą powodować ciężką GVHD. Również w celu zminimalizowania ryzyka GVHD pacjentom podaje się cyklosporynę. Nie wszyscy uczestnicy otrzymują taką samą ilość tego leku; w celu określenia, ile immunosupresji jest potrzebne do ochrony przed ciężką GVHD, długość leczenia cyklosporyną różni się u poszczególnych pacjentów, w zależności od tego, kiedy przystąpili do badania i jak dobrze radzili sobie poprzedni pacjenci.

Średni pobyt w szpitalu w celu przeszczepienia komórek macierzystych wynosi od 3 do 4 tygodni. Pacjenci wracają na częste wizyty kontrolne przez pierwsze 2 do 4 miesięcy po transplantacji. Lekarz kierujący pacjenta jest proszony o przesyłanie wyników wszelkich badań laboratoryjnych badaczom NIH przynajmniej co 3 miesiące przez pierwsze 3 lata, a następnie co roku. Wizyty kontrolne pacjentów są zaplanowane w NIH po 1, 2 i 3 latach od przeszczepu. Po 3 latach uczestnicy mają możliwość zapisania się do długoterminowej oceny i protokołu opieki kontrolnej NHLBI.

Pacjenci otrzymają mieloablacyjny schemat kondycjonowania składający się z cyklofosfamidu, fludarabiny i napromieniowania całego ciała, po czym nastąpi infuzja produktu z komórek macierzystych przygotowanego przy użyciu systemu Miltenyi CliniMacs do selekcji CD34 oraz produktu limfocytów, który został selektywnie zubożony przy użyciu metody fotodeplecji (Kiadis Pharma ). Starsi pacjenci otrzymają niższą dawkę napromieniania, aby zmniejszyć intensywność reżimu.

Aby określić odpowiedni poziom immunosupresji po przeszczepie, wykorzystamy trzy sekwencyjne etapy deeskalacji z udziałem 17 pacjentów na kohortę (minimum 17, maksymalnie 51 wszystkich ocenianych pacjentów w badaniu). Zatrzymanie zasad śmiertelności bez nawrotów w każdej kohorcie zadecyduje, czy przejść do następnego etapu; kontynuować gromadzenie przedmiotów na tym samym poziomie; lub przerwać protokół.

Kohorta 1: Mała dawka cyklosporyny do dnia 90., następnie dawka została zmniejszona, aby przerwać leczenie w ciągu 2 tygodni.

Kohorta 2: Jeśli w kohorcie 1 nie wystąpi ciężka GVHD, odstawienie cyklosporyny rozpocznie się w dniu 45.

Kohorta 3: Jeśli w kohorcie 2 nie wystąpi ciężka GVHD, cyklosporyna nie będzie stosowana w okresie po przeszczepie.

Pierwszorzędowymi punktami końcowymi będzie występowanie ostrej GVHD stopnia III/IV w dniu 90. Drugorzędowymi punktami końcowymi będą standardowe zmienne wyniku przeszczepu: toksyczność, śmiertelność bez nawrotów i przeżycie.