Stamcelletransplantasjon for pasienter med blodkreft

Forskning på perifert blodstamcelletransplantasjon utført av NHLBI BMT Unit fokuserer på tilnærminger innen transplantasjonsteknikker designet for å redusere graft versus host disease (GVHD), øke graft-versus-leukemia (GVL)-effekten og/eller redusere risikoen for post. -transplantasjon avstøtning eller tilbakefall av sykdom.

Ex vivo selektiv uttømming av alloreagerende T-celler, heretter referert til som selektiv uttømming (SD), representerer en translasjonsstrategi som tar sikte på å redusere alvorlig GVHD samtidig som GVL bevares. Vi fant at selektivt utarmede transplantasjoner er trygge å administrere og assosiert med mindre alvorlig akutt GVHD. Denne protokollen er utformet for å evaluere sikkerheten og effekten av fotodeplesjon (PD) som en forbedret selektiv uttømmingsprosedyre i HLA-tilpasset perifert blodstamcelletransplantasjon og for å bestemme om immunsuppresjon etter transplantasjon med ciklosporin er nødvendig for å forhindre alvorlig GVHD etter en fotoutarmet transplantasjon.

Protokollen vil påløpe personer i alderen 18-75 år som er diagnostisert med en hematologisk malignitet der allogen stamcelletransplantasjon fra et HLA-matchet søsken normalt vil være indisert. Diagnostiske kategorier vil omfatte akutte og kroniske leukemier, myelodysplastiske syndromer, B-celle lymfomer, multippelt myelom og myeloproliferative syndromer.

Deltakerne har en sentral intravenøs (IV) linje plassert i en stor vene. Røret brukes til å gi de donerte stamcellene og antibiotika og andre medisiner, til transfusjoner av røde blodceller og blodplater, og til å ta blodprøver. Behandlingen starter med et kondisjoneringsregime med kjemoterapi (fludarabin og cyklofosfamid) og bestråling av hele kroppen for å undertrykke immunitet og forhindre avvisning av de donerte stamcellene. Dagen etter avsluttet cellegift gis stamcellene gjennom sentrallinjen. Dette etterfølges av transfusjon av giverens immunceller, som er behandlet for å fjerne celler som kan forårsake alvorlig GVHD. Også for å minimere risikoen for GVHD, gis pasienter ciklosporin. Ikke alle deltakerne får samme mengde av dette stoffet; for å bestemme hvor mye immunsuppresjon som er nødvendig for å beskytte mot alvorlig GVHD, varierer lengden på behandlingen med ciklosporin mellom pasientene, avhengig av når de gikk inn i studien og hvor godt de foregående pasientene gjorde det.

Gjennomsnittlig sykehusopphold for stamcelletransplantasjon er 3 til 4 uker. Pasienter kommer tilbake for hyppige oppfølgingsbesøk de første 2 til 4 månedene etter transplantasjon. Pasientens henvisende lege blir bedt om å sende resultater av enhver laboratorietesting til NIH-forskerne minst hver 3. måned de første 3 årene og årlig deretter. Pasientoppfølgingsbesøk er planlagt ved NIH 1, 2 og 3 år etter transplantasjon. Etter 3 år tilbys deltakerne muligheten til å melde seg inn i NHLBIs langtidsevaluering og oppfølgingsprotokoll.

Forsøkspersonene vil motta et myeloablativt kondisjoneringsregime med cyklofosfamid, fludarabin og bestråling av hele kroppen, etterfulgt av en infusjon av et stamcelleprodukt tilberedt ved bruk av Miltenyi CliniMacs-systemet for CD34-seleksjon og et lymfocyttprodukt som har blitt selektivt utarmet ved bruk av fotodeplesjonsmetoden (Kiadis Pharma). ). Eldre forsøkspersoner vil få en lavere dose bestråling for å redusere regimets intensitet.

For å bestemme passende nivå av immunsuppresjon etter transplantasjon, vil vi bruke en tre sekvensiell deeskaleringsfasedesign som involverer 17 forsøkspersoner per kohort (minimum 17, maksimalt 51 totalt evaluerbare emner i studien). Stoppregler for ikke-tilbakefallsdødelighet i hver kohort vil avgjøre om det skal fortsette til neste trinn; å fortsette å samle fag på samme nivå; eller for å stoppe protokollen.

Kohort 1: Lavdose ciklosporin til dag 90, deretter trappet ned dosen for å stoppe innen 2 uker.

Kohort 2: Hvis ingen alvorlig GVHD er påtruffet i kohort 1, vil ciklosporin-abstinensen begynne på dag 45.

Kohort 3: Hvis ingen alvorlig GVHD er påtruffet i kohort 2, vil ikke ciklosporin bli brukt i perioden etter transplantasjon.

Primære endepunkter vil være forekomsten av akutt grad III/IV GVHD på dag 90. Sekundære endepunkter vil være standard transplantasjonsutfallsvariabler: toksisitet, ikke-tilbakefallsdødelighet og overlevelse.