Tamoxifène pour le carcinome à cellules transitionnelles progressif après un traitement de chimiothérapie antérieur

L'objectif principal de cette étude de phase II en deux étapes est de déterminer si le tamoxifène mérite une étude plus approfondie dans le cancer de la vessie métastatique. On s'attend à ce que le tamoxifène fonctionne comme un agent cytostatique (et non cytotoxique) et peut produire plus de stabilité de la maladie que de régression. Une maladie stable et soutenue est considérée comme cliniquement importante et comme l'événement le plus probable. Par conséquent, l'absence de progression de 4 mois est choisie comme critère d'évaluation principal au lieu du taux de réponse. L'absence de progression est définie comme la période entre le début du traitement et le moment de la progression radiologique objective. Un total de 25 sujets seront inscrits, 15 au cours de l'étape 1 et 10 au cours de l'étape 2 d'une étude de phase II de conception minimax en deux étapes.

Évaluation pré-thérapeutique (dans les 3 semaines suivant le début du traitement) :

• Anamnèse et examen physique (H et P)
• Évaluation de l'état de la performance (EP)
• CBC (numération sanguine complète)
• CMP (profil métabolique complet)
• Test de grossesse (chez les femmes de moins de 50 ans)
• Tomodensitométrie (TDM) du thorax, de l'abdomen et du bassin
• Scanner osseux si douleurs osseuses ou élévation de la phosphatase alcaline
• Biopsie (peut utiliser un échantillon de biopsie précédent)
• Des échantillons de plasma provenant du CBC et du CMP de routine seront conservés indéfiniment pour de futures études sur les biomarqueurs au Scott Department of Urology.

Plan de traitement : la thérapie sera administrée en ambulatoire. Le tamoxifène est administré à raison de 20 mg/jour en une dose orale quotidienne unique. L'évaluation clinique des patients par une anamnèse et un examen physique sera effectuée toutes les 4 semaines (un cycle). Une évaluation radiologique objective de la réponse sera effectuée toutes les 8 semaines ou plus tôt si cela est cliniquement indiqué. Une tomodensitométrie (tomographie informatisée) de l'abdomen, du bassin et de la poitrine sera effectuée au départ et tous les 2 cycles. Une réponse est confirmée en répétant les scans en 4 semaines. Une scintigraphie osseuse est réalisée si le patient se plaint de nouvelles douleurs osseuses ou a une élévation de la phosphatase alcaline. Un radiologue qui ne connaît pas le schéma thérapeutique lit les scans. Les critères RECIST sont utilisés pour définir la réponse. Le tamoxifène est poursuivi jusqu'à l'apparition d'une maladie évolutive ou d'effets secondaires intolérables.