Tamoxifen voor progressief overgangscelcarcinoom na eerdere chemotherapiebehandeling

Het belangrijkste doel van deze fase II-studie in twee fasen is om te bepalen of tamoxifen verder onderzoek verdient bij gemetastaseerde blaaskanker. Van tamoxifen wordt verwacht dat het functioneert als een cytostatisch (en niet als een cytotoxisch) middel en mogelijk meer ziektestabiliteit dan regressie veroorzaakt. Aanhoudende stabiele ziekte wordt beschouwd als klinisch belangrijk en de meest waarschijnlijke gebeurtenis. Daarom wordt 4 maanden afwezigheid van progressie gekozen als het primaire eindpunt in plaats van het responspercentage. Vrijheid van progressie wordt gedefinieerd als de periode vanaf het begin van de therapie tot het moment van objectieve radiologische progressie. Er zullen in totaal 25 proefpersonen worden ingeschreven, 15 tijdens fase 1 en 10 tijdens fase 2 van een fase II-studie met minimaxontwerp in twee fasen.

Evaluatie voorafgaand aan de therapie (binnen 3 weken na aanvang van de therapie):

• Geschiedenis en lichamelijk onderzoek (H en P)
• Beoordeling van de prestatiestatus (PS).
• CBC (volledig bloedbeeld)
• CMP (volledig metabolisch profiel)
• Zwangerschapstest (bij vrouwen jonger dan 50 jaar)
• Computertomografie (CT) scan van de borst, buik en bekken
• Botscan als botpijn of verhoogde alkalische fosfatase
• Biopsie (kan een vorig biopsiemonster gebruiken)
• Monsters van plasma van de routinematige CBC en CMP zullen voor onbepaalde tijd worden opgeslagen voor toekomstige biomarkerstudies op de Scott-afdeling voor urologie.

Behandelplan: Therapie zal poliklinisch worden toegediend. Tamoxifen wordt toegediend in een dosis van 20 mg/dag als een enkele dagelijkse orale dosis. Klinische beoordeling van patiënten door middel van anamnese en lichamelijk onderzoek zal elke 4 weken worden uitgevoerd (één cyclus). Een objectieve radiologische beoordeling van de respons zal elke 8 weken worden uitgevoerd of eerder indien klinisch geïndiceerd. Een CT-scan (computertomografie) van de buik, het bekken en de borst zal worden uitgevoerd bij aanvang en om de 2 cycli. Een reactie wordt bevestigd door de scans na 4 weken te herhalen. Botscan wordt uitgevoerd als de patiënt klaagt over nieuwe botpijn of alkalische fosfatase heeft verhoogd. Een radioloog die blind is voor het behandelregime leest de scans. De RECIST-criteria worden gebruikt om de respons te definiëren. Tamoxifen wordt voortgezet totdat progressieve ziekte of ondraaglijke bijwerkingen optreden.