Tamoxifen bei progressivem Übergangszellkarzinom nach vorheriger Chemotherapie

Das Hauptziel dieser zweistufigen Phase-II-Studie besteht darin, festzustellen, ob Tamoxifen eine weitere Untersuchung bei metastasiertem Blasenkrebs verdient. Es wird erwartet, dass Tamoxifen als zytostatisches (und nicht zytotoxisches) Mittel wirkt und eher zu einer Krankheitsstabilität als zu einer Regression führen kann. Eine anhaltend stabile Erkrankung wird als klinisch bedeutsamer und wahrscheinlicherer Fall angesehen. Daher wird als primärer Endpunkt die 4-monatige Progressionsfreiheit anstelle der Rücklaufquote gewählt. Unter Progressionsfreiheit versteht man den Zeitraum vom Beginn der Therapie bis zum Zeitpunkt der objektiven radiologischen Progression. Insgesamt werden 25 Probanden eingeschrieben, 15 in Phase 1 und 10 in Phase 2 einer zweistufigen Minimax-Design-Phase-II-Studie.

Bewertung vor der Therapie (innerhalb von 3 Wochen nach Therapiebeginn):

• Anamnese und körperliche Untersuchung (H und P)
• Beurteilung des Leistungsstatus (PS).
• CBC (vollständiges Blutbild)
• CMP (vollständiges Stoffwechselprofil)
• Schwangerschaftstest (bei Frauen unter 50)
• Computertomographie (CT) von Brust, Bauch und Becken
• Knochenscan bei Knochenschmerzen oder erhöhter alkalischer Phosphatase
• Biopsie (kann vorherige Biopsieprobe verwenden)
• Plasmaproben aus der Routine-CBC und CMP werden auf unbestimmte Zeit für zukünftige Biomarker-Studien in der Scott-Abteilung für Urologie aufbewahrt.

Behandlungsplan: Die Therapie wird ambulant durchgeführt. Tamoxifen wird mit 20 mg/Tag als einzelne tägliche orale Dosis verabreicht. Die klinische Beurteilung der Patienten anhand einer Anamnese und einer körperlichen Untersuchung erfolgt alle 4 Wochen (ein Zyklus). Eine objektive radiologische Beurteilung des Ansprechens erfolgt alle 8 Wochen oder bei klinischer Indikation früher. Zu Beginn und alle 2 Zyklen wird eine CT-Untersuchung (Computertomographie) des Bauches, des Beckens und der Brust durchgeführt. Eine Reaktion wird durch Wiederholung der Scans alle 4 Wochen bestätigt. Eine Knochenszintigraphie wird durchgeführt, wenn der Patient über neue Knochenschmerzen klagt oder eine erhöhte alkalische Phosphatase aufweist. Ein Radiologe, der gegenüber dem Behandlungsschema blind ist, liest die Scans. Die RECIST-Kriterien werden zur Definition der Reaktion verwendet. Die Einnahme von Tamoxifen wird fortgesetzt, bis die Erkrankung fortschreitet oder unerträgliche Nebenwirkungen auftreten.