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L-arginine dans le traitement habituel de la schizophrénie

1 septembre 2017 mis à jour par: Serdar Dursun, University of Alberta

Un traitement d'appoint randomisé, en double aveugle, croisé, contrôlé par placebo, de L-arginine ajoutée au traitement habituel (TAU) dans la schizophrénie

OBJECTIFS DE L'ÉTUDE : Déterminer si l'ajout de L-arginine au traitement habituel (TAU) dans la schizophrénie améliore et renforce encore l'efficacité thérapeutique (symptômes positifs, négatifs et dépressifs) et l'efficacité du traitement antipsychotique

POPULATION DE L'ÉTUDE : Patients diagnostiqués (critères du DSM-IV) atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif

Nombre total de patients attendus : 14

COMPOSÉ DE RECHERCHE : Capsules de L-arginine, 3 grammes de L-arginine administrés deux fois par jour (dose quotidienne totale de 6 grammes/jour)

DURÉE DU TRAITEMENT ACTIF : 3 semaines suivies d'une phase de sevrage de 5 jours et 3 semaines de la deuxième phase de traitement (conception croisée)

CRITÈRES D'ÉVALUATION : Résultats principaux (efficacité) : scores PANSS. Résultats secondaires : Échelle de dépression de Calgary pour la schizophrénie, CGI ; AIMS, UKU-évaluation des effets secondaires

CALENDRIER D'ÉVALUATION : Groupe de traitement 1 : ligne de base, semaines : 1, 2, 3, phase de sevrage ; semaine 4, phase croisée : traitement phase-2 ; semaines 5,6,7

CONSIDÉRATIONS STATISTIQUES : Analyse de la variance des mesures des résultats avec le traitement comme facteur inter-sujets et les scores avant et après le traitement comme facteurs intra-sujets.

DURÉE DE LA PÉRIODE D'ÉTUDE : Le recrutement des patients doit être achevé en 12 mois, l'achèvement complet de l'étude en 18 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans la présente étude, nos objectifs étaient d'examiner les avantages cliniques du donneur d'oxyde nitrique (NO) et du principal précurseur du NO, la L-arginine, pour améliorer davantage les symptômes de la schizophrénie avec un minimum ou pas d'effets secondaires supplémentaires. La L-Arginine est classée comme un acide aminé semi-essentiel ou conditionnellement essentiel selon le stade de développement et l'état de santé de l'individu. Les récepteurs du glutamate N-méthyl-D-aspartate (NMDA) ont des connexions fonctionnelles avec le système NO dans le cerveau. Le dysfonctionnement de la connectivité des neurorégulateurs glutamate et NO a été impliqué dans les mécanismes de la psychose. Par conséquent, tout effet en aval du dysfonctionnement du NMDA dans la schizophrénie peut être finalement médié par le système NO au niveau cellulaire. En tant que traitement d'appoint à la thérapie antipsychotique, nous avons examiné la capacité de la L-arginine à améliorer davantage les symptômes résiduels de la maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T5J 2J7
        • Alberta Hospital Edmonton

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 63 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. 18-65 ans
  2. Diagnostics de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif selon les critères du Manuel diagnostique et statistique IV (DSM-IV)
  3. Compétent et disposé à donner un consentement éclairé
  4. Capable de prendre des médicaments par voie orale et susceptibles de compléter les évaluations requises.
  5. La médication est restée stable 4 semaines avant la ligne de base.
  6. Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser des contraceptifs adéquats (4.6.1a) pendant toute la durée de l'étude et à subir un test de grossesse avant le traitement et pendant l'étude.

Une contraception adéquate est définie comme l'utilisation d'un système contraceptif à double barrière (c.-à-d. préservatif et spermicide) ou un implant contraceptif, un contraceptif oral ou un contraceptif injectable à effet retard plus une autre forme de contraceptif, c'est-à-dire un préservatif. Les femmes seront considérées incapables de procréer si elles sont ménopausées depuis un an ou si elles ont subi une stérilisation chirurgicale irréversible.

Critère d'exclusion:

  • Maladie médicale pertinente [maladies rénales, diabétiques, hépatiques, cardiaques, hypo ou hypertendues ou autres graves] de l'avis des enquêteurs. En particulier, antécédents de maladie cardiaque passée ou récente, infarctus du myocarde et ECG anormal et traitements actuels pour la maladie cardiaque. Les résultats des investigations de laboratoire (LFT, TFT, RFT, WBC, ECG, plaquettes, chimie du sang, lipides, poids/IMC) seront pris en compte pour déterminer les critères d'exclusion.

    1. La maladie médicale pertinente sera déterminée en premier lieu en demandant à l'équipe de soins de santé mentale du patient si le patient a des conditions/problèmes médicaux. Après obtention du consentement, l'infirmier chercheur/médecin chercheur aura alors accès aux notes du patient et communiquera si nécessaire avec son médecin généraliste et évaluera l'éligibilité du patient à participer à l'essai clinique en examinant les antécédents médicaux du patient, la plupart les résultats sanguins récents, les électrocardiogrammes, ainsi que tous les tests physiques qui ont été effectués sur le patient. S'il y a des écarts par rapport à la «norme», les enquêteurs évalueront l'éligibilité du patient individuel.
    2. Les patients recevant des traitements actifs contre le virus de l'herpès car la L-arginine peut contrecarrer les avantages de la lysine pour traiter le virus de l'herpès
    3. Patients qui reçoivent actuellement des AINS ou d'autres médicaments qui peuvent causer des effets secondaires gastriques et gastro-intestinaux importants
    4. Médicaments qui modifient les niveaux de potassium dans le corps, tels que les inhibiteurs de l'ECA et les diurétiques épargneurs de potassium
    5. Patientes enceintes ou prévoyant de devenir enceintes tout en utilisant cet acide aminé
    6. Les patientes qui allaitent
    7. Antécédents d'intolérance à la L-arginine
    8. Tout changement significatif de médicaments psychotropes effectué au cours des 4 semaines précédentes
    9. Diagnostic d'abus de substances (sauf nicotine ou caféine) ou de dépendance au cours des trois derniers mois selon les critères du DSM-IV

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: L-arginine en premier/placebo en second
Les patients ayant reçu un diagnostic de schizophrénie seront randomisés pour recevoir la L-arginine en premier/placebo en second 3 grammes bid (conception croisée) en plus du traitement habituel. La période de traitement actif sera de 3 semaines, avec une période de sevrage de 5 jours et recommencera sur le bras alternatif de la randomisation
3 grammes, deux fois par jour, administration orale
Autres noms:
  • Placebo
Comparateur placebo: Placebo en premier/L-arginine en second
Les patients ayant reçu un diagnostic de schizophrénie seront randomisés pour recevoir un placebo en premier/L-arginine en second 3 grammes bid (conception croisée) en plus du traitement habituel. La période de traitement actif sera de 3 semaines, avec une période de sevrage de 5 jours et recommencera sur le bras alternatif de la randomisation
3 grammes, deux fois par jour, administration orale
Autres noms:
  • Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ des scores moyens de l'échelle des syndromes positifs et négatifs (PANSS) totaux et des sous-échelles de psychopathologie positive, négative et générale à 3 semaines
Délai: Base de référence et 3 semaines
Le critère de jugement principal était le score total de l'échelle de syndrome positif et négatif (PANSS) et les scores de sous-échelle de psychopathologie positive, négative et générale de la PANSS. Le PANSS est une échelle de 30 items utilisée pour évaluer les symptômes de la schizophrénie. Pour chaque élément du PANSS, la gravité des symptômes a été évaluée sur une échelle de 7 points, de 1=absent à 7=extrême. Le score total PANSS (30 éléments) varie de 30 à 210, un score plus élevé indiquant une plus grande sévérité des symptômes. Le score de la sous-échelle des symptômes positifs du PANSS (7 éléments) varie de 7 = absent à 49 = extrême ; le score négatif de la sous-échelle PANSS (7 items) va de 7 = absent à 49 = extrême ; et le score de sous-score de psychopathologie générale du PANSS (16 éléments) varie de 16 = absent à 112 = extrême.
Base de référence et 3 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ de l'échelle d'impression globale clinique moyenne (CGI) à 3 semaines
Délai: Base de référence et 3 semaines
Le critère de jugement secondaire était l'échelle d'impression clinique globale (CGI). Le CGI est une échelle à 3 éléments qui évalue la réponse au traitement et surveille l'évolution clinique de toutes les maladies psychiatriques, y compris la schizophrénie. Au sein du CGI, la gravité de la maladie a été évaluée sur une échelle de 7 points, de 0 = non évalué à 7 = parmi les patients les plus gravement malades. Pour l'amélioration globale, l'amélioration totale après le traitement par rapport à l'état initial de l'essai a été notée sur une échelle de 7 points, de 0 = non évalué à 7 = bien pire.
Base de référence et 3 semaines
Changement par rapport au départ de l'échelle de dépression moyenne de Calgary pour la schizophrénie (CDSS) à 3 semaines
Délai: Base de référence et 3 semaines
Le critère de jugement secondaire était l'échelle de dépression de Calgary pour la schizophénie (CDSS). Le CDSS est une échelle en 9 points utilisée pour évaluer les symptômes dépressifs chez les patients atteints de schizophrénie. Pour chaque élément CDSS, la sévérité des symptômes a été évaluée sur une échelle de 3 points, de 0=absent à 3=sévère. Le score total CDSS varie de 0 à 27, un score plus élevé indiquant une plus grande sévérité des symptômes.
Base de référence et 3 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Serdar Dursun, M.D., Ph.D., University of Alberta
  • Chercheur principal: Glen Baker, Ph.D., D.Sc., University of Alberta
  • Chercheur principal: John C. Lind, Ph.D., Alberta Hospital Edmonton
  • Chercheur principal: Phil Tibbo, F.R.C.P.C., University of Alberta
  • Chercheur principal: Mee-Sook Song, Ph.D., University of Alberta
  • Chercheur principal: Pierre Flor-Henry, F.R.C.P.C., Alberta Hospital Edmonton
  • Chercheur principal: Diane Cox, Ph.D., University of Alberta

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juillet 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2008

Première publication (Estimation)

18 juillet 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 septembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2017

Dernière vérification

1 septembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • CPAT7176

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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