Une étude pour évaluer l'effet du SB-705498 dans un modèle de défi à la capsaïcine

Critère d'intégration:

• En bonne santé.
• Homme ou femme entre 18 et 60 ans inclus.
• Femmes non enceintes ou en âge de procréer si elles acceptent d'utiliser la contraception comme indiqué par le protocole
• Non-fumeur depuis au moins 6 mois avec un historique de paquets <5 années-paquets (Années-paquets = (Nb de cigarettes fumées/jour/20) x Nb d'années fumées).
• Poids corporel > 50 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 29,9 kg/m2 (inclus).
• Capable de donner un consentement éclairé écrit.
• Disponible pour effectuer toutes les mesures d'étude requises.
• ECG 12 dérivations normal au dépistage.
• Pour la partie 2 uniquement : le sujet doit démontrer une réactivité à la provocation intranasale unilatérale avec la dose unique sélectionnée de capsaïcine, définie comme le développement d'un TSS ≥ 3.

Critère d'exclusion:

• Antécédents médicaux de rhinite, y compris rhinite allergique, non allergique et rhinosinusite.
• Affections nasales susceptibles d'affecter le résultat de l'étude, c'est-à-dire perforation septale nasale, polypes nasaux, autres malformations nasales.
• Antécédents de facteurs de risque gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux ou cardiovasculaires multiples.
• Test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude.
• Pré-étude positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou résultat positif pour l'anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (si déterminé par les procédures opératoires standard locales (SOP)).
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude.
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le début de l'étude.
• Participation à un essai clinique avec une nouvelle entité moléculaire ou tout autre essai clinique dans les 4 mois suivant le début de l'étude.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, ainsi que de vitamines, de plantes médicinales et de compléments alimentaires (y compris le millepertuis) dans les 2 jours précédant chaque visite d'étude dans la partie 1 de l'étude ou 14 jours avant la première administration du traitement dans la partie 2 de l'étude.
• Incapacité à s'abstenir de tous les médicaments intranasaux ou oraux pour traiter les symptômes nasaux depuis la première provocation à la capsaïcine jusqu'à la fin de l'étude, y compris : le cromoglycate de sodium, les antihistaminiques, les anticholinergiques, les agonistes alpha-adrénergiques et les corticostéroïdes
• Antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation.
• Sujets démontrant une hypersensibilité au défi capsaïcine placebo lors du dépistage initial.
• Don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 mL au cours d'une période de 56 jours précédant le début de la partie 2 de cette étude.
• Femmes enceintes déterminées par un test positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) sérique ou urinaire lors du dépistage ou avant le dosage.
• Femelles en lactation.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
• Niveaux de nicotine indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Pour la partie 2 uniquement : sujets présentant une intolérance connue au lactose.