Bendamustine en association avec le rituximab pour les patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire (904)

Critère d'intégration:

• Lymphome diffus à grandes cellules B CD20 confirmé histologiquement
• Maladie mesurable avec au moins un ganglion lymphatique bidimensionnel ou une masse tumorale > 1,5 cm dans le diamètre le plus long pouvant être suivi pour une réponse en tant que lésion cible, telle que mesurée par PET ou CT
• En rechute ou réfractaire après au moins un traitement thérapeutique antérieur pour un lymphome diffus à grandes cellules B. Les rechuteurs sont définis comme des patients qui ont initialement répondu puis ont progressé. Les patients réfractaires sont définis comme des patients qui, de l'avis de l'investigateur, ont reçu un traitement préalable adéquat et n'ont pas répondu pendant le traitement ou ont progressé dans les 60 jours suivant le dernier traitement. Rechute après une autogreffe de cellules souches autorisée.
• Statut de performance (PS) du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-2
• Le patient doit comprendre et signer volontairement le consentement éclairé approuvé par l'IRB
• Espérance de vie ≥ trois (3) mois
• Âge ≥ 18 ans

• Paramètres de laboratoire :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000 cellules/mm(3)
  • Numération plaquettaire ≥ 75 000 cellules/mm(3)
  • Hémoglobine ≥ 8 g/dL
  • Créatinine ≤ 2,0 mg/dL ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (calculée ou échantillon d'urine de 24 heures)
  • AST/SGOT 2,0 x LSN (≤ 5,0 x LSN si secondaire à des métastases hépatiques)
  • ALT/SGPT 2,0 x LSN (≤ 5,0 x LSN si secondaire à des métastases hépatiques)
  • Bilirubine totale ≤ 2,0 x LSN

Critère d'exclusion:

• Patients présentant une atteinte active/symptomatique du système nerveux central (SNC) sur la base d'une évaluation clinique. Atteinte du SNC précédemment traitée qui est restée asymptomatique pendant ≥ 90 jours autorisée si aucune atteinte du SNC n'a été mise en évidence par une ponction lombaire, une TEP, une TDM ou une IRM.
• Traitement antérieur par la bendamustine
• Sensibilité connue à la bendamustine ou à tout composant de la bendamustine
• Anaphylaxie connue ou hypersensibilité médiée par l'immunoglobuline E (IgE) aux protéines murines ou sensibilité au rituximab ou à tout composant du rituximab
• Admissible à la greffe de cellules souches (les patients qui refusent la procédure ne seront pas exclus)
• Greffe allogénique antérieure de cellules souches dans les 6 mois suivant le cycle 1, jour 1
• Chirurgie majeure, non liée aux procédures de réduction volumineuse, dans les 21 jours suivant le cycle 1, jour 1. Les patients subissant des procédures de réduction volumineuse et une intervention chirurgicale mineure sont autorisés après une période de récupération, au jugement de l'investigateur.
• Chimiothérapie, immunothérapie ou irradiation dans les 28 jours suivant le cycle 1, jour 1 (dans les 6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine). Les patients sous corticostéroïdes à forte dose doivent avoir diminué jusqu'à une dose stable équivalente à la prednisone ≤ 15 mg par jour dans les 28 jours suivant le cycle 1, jour 1.
• Radio-immunothérapie antérieure (c.-à-d. Zevalin®) dans les 10 semaines suivant le cycle 1, jour 1
• Utilisation antérieure d'agents anticancéreux expérimentaux dans les 28 jours suivant le cycle 1, jour 1
• Toxicités non résolues ≥ grade 2 du traitement précédent
• Femelles gestantes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer (FCBP) et les hommes non vasectomisés doivent accepter d'utiliser des méthodes efficaces de contraception pendant et 28 jours après la période de traitement. FCBP doit avoir un test de grossesse négatif.
• Lymphome lié au VIH
• Infection active connue au VIH ou au VHC, ou séropositivité connue pour le VIH, ou infection actuelle ou chronique au VHB ou au VHC. Test VHB requis lors du dépistage ou dans les 6 mois suivant le dépistage et doit indiquer un résultat négatif. Les patients dont la séropositivité est présumée due à une vaccination antérieure contre l'hépatite B ou à une infection résolue ne sont pas exclus (voir les directives de réactivation du VHB incluses dans les informations de prescription du rituximab).
• Actif concomitant ou antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein. Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes sont éligibles à condition qu'ils soient sans maladie depuis ≥ 1 an.
• Infection intercurrente grave (grade 3-4), active, nécessitant un traitement, ou mycoses profondes ou systémiques
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Hospital Association (NYHA), angor incontrôlé, arythmies ventriculaires incontrôlées graves ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies importantes du système de conduction, au jugement de l'investigateur
• Maladie thyroïdienne dans laquelle la fonction thyroïdienne ne peut pas être maintenue dans la plage normale, au jugement de l'investigateur
• Conditions médicales ou psychiatriques graves non contrôlées concomitantes susceptibles d'interférer avec la participation à cette étude clinique, au jugement de l'Investigateur