Bendamustine gecombineerd met rituximab voor patiënten met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (904)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd CD20-positief, diffuus grootcellig B-cellymfoom
• Meetbare ziekte met ten minste één tweedimensionale lymfeklier of tumormassa > 1,5 cm in de langste diameter die kan worden gevolgd voor respons als doellaesie zoals gemeten met PET of CT
• Recidiverend of refractair na ten minste één eerdere therapeutische behandeling voor diffuus grootcellig B-cellymfoom. Terugval wordt gedefinieerd als patiënten die aanvankelijk reageerden en daarna progressie boekten. Refractair wordt gedefinieerd als patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker een adequate voorafgaande behandeling hebben gekregen en niet reageerden tijdens de behandeling of progressie vertoonden binnen 60 dagen na de laatste behandeling. Terugval na autologe stamceltransplantatie toegestaan.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0-2
• De patiënt moet de door de IRB goedgekeurde geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen
• Levensverwachting ≥ drie (3) maanden
• Leeftijd ≥ 18 jaar

• Laboratoriumparameters:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000 cellen/mm(3)
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000 cellen/mm3(3)
  • Hemoglobine ≥ 8 g/dl
  • Creatinine ≤ 2,0 mg/dl of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (berekend of 24-uurs urinemonster)
  • AST/SGOT 2,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN indien secundair aan levermetastasen)
  • ALAT/SGPT 2,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN indien secundair aan levermetastasen)
  • Totaal bilirubine ≤ 2,0 x ULN

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met actieve/symptomatische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) op basis van klinische evaluatie. Eerder behandelde CZS-betrokkenheid die gedurende ≥ 90 dagen asymptomatisch is gebleven, is toegestaan ​​als er geen CZS-betrokkenheid is aangetoond door lumbaalpunctie, PET, CT of MRI.
• Voorafgaande behandeling met bendamustine
• Bekende gevoeligheid voor bendamustine of een bestanddeel van bendamustine
• Bekende anafylaxie of immunoglobuline E (IgE)-gemedieerde overgevoeligheid voor muriene eiwitten of gevoeligheid voor rituximab of een bestanddeel van rituximab
• Komt in aanmerking voor stamceltransplantatie (patiënten die de procedure weigeren, worden niet uitgesloten)
• Eerdere allogene stamceltransplantatie binnen 6 maanden na cyclus 1, dag 1
• Grote operaties, niet gerelateerd aan debulkingprocedures, binnen 21 dagen na cyclus 1, dag 1. Patiënten die debulkingprocedures en kleine operaties ondergaan, zijn toegestaan ​​na een herstelperiode, naar het oordeel van de onderzoeker.
• Chemotherapie, immunotherapie of bestraling binnen 28 dagen na cyclus 1, dag 1 (binnen 6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine). Patiënten die hoge doses corticosteroïden gebruiken, moeten binnen 28 dagen na cyclus 1, dag 1, hebben afgebouwd naar een stabiele dosis gelijk aan prednison ≤ 15 mg per dag.
• Eerdere radio-immunotherapie (d.w.z. Zevalin®) binnen 10 weken na cyclus 1, dag 1
• Voorafgaand gebruik van antikankermiddelen in onderzoek binnen 28 dagen na cyclus 1, dag 1
• Onopgeloste toxiciteiten ≥ graad 2 van eerdere therapie
• Zwangere of zogende vrouwtjes. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) en mannen die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens en 28 dagen na de behandelingsperiode. FCBP moet een negatieve zwangerschapstest hebben.
• HIV-gerelateerd lymfoom
• Bekende actieve HIV- of HCV-infectie, of bekende seropositiviteit voor HIV, of huidige of chronische HBV- of HCV-infectie. HBV-test vereist bij screening of binnen 6 maanden na screening en moet een negatief resultaat aangeven. Patiënten bij wie seropositiviteit vermoedelijk het gevolg is van een eerdere vaccinatie tegen hepatitis B of een verdwenen infectie, worden niet uitgesloten (zie de HBV-reactiveringsrichtlijnen in de voorschrijfinformatie voor rituximab).
• Gelijktijdige actieve of voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst. Patiënten met eerdere maligniteiten komen in aanmerking op voorwaarde dat ze ≥ 1 jaar ziektevrij zijn.
• Ernstige (graad 3-4), actieve, bijkomende infectie die therapie vereist, of diepgewortelde of systemische mycotische infecties
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie of New York Hospital Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of significante geleidingssysteemafwijkingen, naar het oordeel van de onderzoeker
• Schildklieraandoening waarbij de schildklierfunctie naar het oordeel van de onderzoeker niet binnen het normale bereik kan worden gehouden
• Gelijktijdige ongecontroleerde ernstige medische of psychiatrische aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker deelname aan dit klinisch onderzoek kunnen belemmeren