Bendamustin kombineret med rituximab til patienter med recidiverende eller refraktært diffust stort B-cellet lymfom (904)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet CD20-positiv, diffus storcellet B-celle lymfom
• Målbar sygdom med mindst én bidimensionel lymfeknude eller tumormasse > 1,5 cm i den længste diameter, der kan følges for respons som en mållæsion målt ved PET eller CT
• Tilbagefaldende eller refraktær efter mindst én tidligere terapeutisk behandling for diffust storcellet B-celle lymfom. Tilbagefald er defineret som patienter, der oprindeligt reagerede og derefter udviklede sig. Refraktær er defineret som patienter, som efter investigatorens vurdering har modtaget tilstrækkelig forudgående behandling og ikke reagerede under behandlingen eller udviklede sig inden for 60 dage efter sidste behandling. Tilbagefald efter en autolog stamcelletransplantation tilladt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-2
• Patienten skal forstå og frivilligt underskrive IRB-godkendt informeret samtykke
• Forventet levetid ≥ tre (3) måneder
• Alder ≥ 18 år

• Laboratorieparametre:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000 celler/mm(3)
  • Blodpladeantal ≥ 75.000 celler/mm(3)
  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (beregnet eller 24-timers urinprøve)
  • AST/SGOT 2,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN hvis sekundært til levermetastaser)
  • ALT/SGPT 2,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN hvis sekundært til levermetastaser)
  • Total bilirubin ≤ 2,0 x ULN

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med aktiv/symptomatisk involvering af centralnervesystemet (CNS) baseret på klinisk evaluering. Tidligere behandlet CNS-involvering, der har været asymptomatisk i ≥ 90 dage, er tilladt, hvis ingen CNS-involvering vist ved lumbalpunktur, PET, CT eller MR.
• Forudgående behandling med bendamustin
• Kendt følsomhed over for bendamustin eller enhver komponent af bendamustin
• Kendt anafylaksi eller immunglobulin E (IgE) medieret overfølsomhed over for murine proteiner eller følsomhed over for rituximab eller enhver komponent af rituximab
• Berettiget til stamcelletransplantation (patienter, der nægter procedure vil ikke blive udelukket)
• Forudgående allogen stamcelletransplantation inden for 6 måneder efter cyklus 1, dag 1
• Større operation, der ikke er relateret til debulking-procedurer, inden for 21 dage efter cyklus 1, dag 1. Patienter, der gennemgår debulking-procedurer og mindre operationer, er tilladt efter en restitutionsperiode, efter investigators vurdering.
• Kemoterapi, immunterapi eller bestråling inden for 28 dage efter cyklus 1, dag 1 (inden for 6 uger for nitrosoureas eller mitomycin). Patienter på højdosis kortikosteroider skal have nedtrappet til en stabil dosis svarende til Prednison ≤ 15 mg dagligt inden for 28 dage efter cyklus 1, dag 1.
• Tidligere radioimmunterapi (dvs. Zevalin®) inden for 10 uger efter cyklus 1, dag 1
• Forudgående brug af forsøgsmidler mod kræft inden for 28 dage efter cyklus 1, dag 1
• Uafklarede toksiciteter ≥ grad 2 fra tidligere behandling
• Drægtige eller ammende hunner. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) og ikke-vasektomiserede mænd skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder under og 28 dage efter behandlingsperioden. FCBP skal have en negativ graviditetstest.
• HIV-relateret lymfom
• Kendt aktiv HIV- eller HCV-infektion eller kendt seropositivitet for HIV eller aktuel eller kronisk HBV- eller HCV-infektion. HBV-test påkrævet ved screening eller inden for 6 måneder efter screening og skal indikere negativt resultat. Patienter med seropositivitet, der formodes at skyldes tidligere vaccination mod hepatitis B eller løst infektion, er ikke udelukket (se retningslinjer for HBV-reaktivering inkluderet i rituximabs ordinationsinformation).
• Samtidig aktiv eller historie med andre maligniteter, undtagen non-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet. Patienter med tidligere maligniteter er berettigede, forudsat at de har været sygdomsfri i ≥ 1 år.
• Alvorlig (grad 3-4), aktiv, interkurrent infektion, der kræver behandling, eller dybtliggende eller systemiske mykotiske infektioner
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før registrering eller New York Hospital Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller signifikante ledningssystemabnormiteter, efter investigators vurdering
• Skjoldbruskkirtelsygdom, hvor skjoldbruskkirtelfunktionen ikke kan opretholdes inden for normalområdet, efter investigators vurdering
• Samtidig ukontrollerede alvorlige medicinske eller psykiatriske tilstande vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse, efter investigators vurdering