Bendamustina combinada com rituximabe para pacientes com linfoma difuso de grandes células B recidivante ou refratário (904)

Critério de inclusão:

• Linfoma difuso de grandes células B positivo para CD20 confirmado histologicamente
• Doença mensurável com pelo menos um linfonodo bidimensional ou massa tumoral > 1,5 cm no diâmetro mais longo que pode ser seguido quanto à resposta como uma lesão-alvo medida por PET ou TC
• Recidivante ou refratário após pelo menos um tratamento terapêutico anterior para linfoma difuso de grandes células B. Recaída é definida como pacientes que inicialmente responderam e depois progrediram. Refratário é definido como pacientes que, no julgamento do Investigador, receberam tratamento prévio adequado e não responderam durante o tratamento ou progrediram dentro de 60 dias do último tratamento. A recaída após um transplante autólogo de células-tronco é permitida.
• Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• O paciente deve entender e assinar voluntariamente o consentimento informado aprovado pelo IRB
• Expectativa de vida ≥ três (3) meses
• Idade ≥ 18 anos

• Parâmetros laboratoriais:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000 células/mm(3)
  • Contagem de plaquetas ≥ 75.000 células/mm(3)
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dL ou depuração da creatinina ≥ 50 mL/min (calculada ou amostra de urina de 24 horas)
  • AST/SGOT 2,0 x LSN (≤ 5,0 x LSN se secundário a metástases hepáticas)
  • ALT/SGPT 2,0 x LSN (≤ 5,0 x LSN se secundário a metástases hepáticas)
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 x LSN

Critério de exclusão:

• Pacientes com envolvimento ativo/sintomático do sistema nervoso central (SNC) com base na avaliação clínica. O envolvimento do SNC previamente tratado que permaneceu assintomático por ≥ 90 dias é permitido se não houver envolvimento do SNC demonstrado por punção lombar, PET, TC ou RM.
• Tratamento prévio com bendamustina
• Sensibilidade conhecida à bendamustina ou a qualquer componente da bendamustina
• Anafilaxia conhecida ou hipersensibilidade mediada por imunoglobulina E (IgE) a proteínas murinas ou sensibilidade a rituximabe ou a qualquer componente de rituximabe
• Elegível para transplante de células-tronco (pacientes que recusarem o procedimento não serão excluídos)
• Transplante prévio de células-tronco alogênicas dentro de 6 meses do Ciclo 1, Dia 1
• Cirurgia de grande porte, não relacionada a procedimentos de citorredução, dentro de 21 dias do Ciclo 1, Dia 1. Pacientes submetidos a procedimentos de citorredução e pequenas cirurgias são permitidos após um período de recuperação, a critério do Investigador.
• Quimioterapia, imunoterapia ou irradiação dentro de 28 dias do Ciclo 1, Dia 1 (dentro de 6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina). Pacientes em altas doses de corticosteróides devem ter diminuído para uma dose estável equivalente a Prednisona ≤ 15 mg por dia dentro de 28 dias do Ciclo 1, Dia 1.
• Radioimunoterapia prévia (i.e. Zevalin®) dentro de 10 semanas do Ciclo 1, Dia 1
• Uso prévio de agentes anti-câncer em investigação dentro de 28 dias do Ciclo 1, Dia 1
• Toxicidades não resolvidas ≥ grau 2 da terapia anterior
• Fêmeas grávidas ou lactantes. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) e homens não vasectomizados devem concordar em usar métodos eficazes de controle de natalidade durante e 28 dias após o período de tratamento. FCBP deve ter um teste de gravidez negativo.
• linfoma relacionado ao HIV
• Infecção ativa conhecida por HIV ou HCV, ou soropositividade conhecida para HIV, ou infecção atual ou crônica por HBV ou HCV. O teste de HBV é necessário na triagem ou dentro de 6 meses após a triagem e deve indicar resultado negativo. Pacientes com soropositividade presumivelmente devida a vacinação anterior contra Hepatite B ou infecção resolvida não são excluídos (consulte as diretrizes de reativação de HBV incluídas nas informações de prescrição de rituximabe).
• Ativo concomitante ou história de outras malignidades, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama. Pacientes com malignidades prévias são elegíveis desde que estejam livres de doença por ≥ 1 ano.
• Infecção grave (grau 3-4), ativa e intercorrente que requer terapia, ou infecções micóticas profundas ou sistêmicas
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do registro ou insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Hospital Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades significativas do sistema de condução, a critério do investigador
• Doença da tireoide em que a função da tireoide não pode ser mantida dentro da faixa normal, no julgamento do Investigador
• Condições médicas ou psiquiátricas graves não controladas concomitantes que possam interferir na participação neste estudo clínico, no julgamento do Investigador