Étude de bioéquivalence croisée à dose unique sur deux périodes de comprimés de darifénacine chez des volontaires sains.
Étude de bioéquivalence à dose unique, à deux périodes, croisée, alimentée, de la formulation orale à libération prolongée de darifénacine (Darisec(R) 15 mg) par rapport à Enablex(R) 15 mg chez des volontaires sains.
La présente étude a été conçue pour évaluer la bioéquivalence et le profil pharmacocinétique d'une formulation générique de marque de darifénacine [Darisec(R)]vs. l'innovateur [Enablex(R)] chez des volontaires sains après un petit-déjeuner riche en graisses.
La bioéquivalence sera évaluée en utilisant :
- l'aire sous la courbe (AUC) et,
- la concentration plasmatique maximale (Cmax).
La sécurité sera évaluée en enregistrant :
- signes vitaux
- événements indésirables,
- analyse de laboratoire.
- ECG et radiographie pulmonaire.
La bioéquivalence sera revendiquée si les médicaments sont conformes aux exigences réglementaires locales, par exemple :
- ASCt/ASCr moyenne et intervalle de confiance à 90 % entre 0,80 et 1,25
- moyenne Cmaxt/Cmaxr et intervalle de confiance à 90 % entre 0,80 et 1,25.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La darifénacine est un antagoniste des récepteurs muscariniques utilisé pour traiter l'hyperactivité vésicale. Il existe une nouvelle formulation de darifénacine à libération prolongée développée par une société pharmaceutique argentine et, conformément aux réglementations régionales, une étude de bioéquivalence doit être réalisée pour la mettre sur le marché.
Le but de cette étude est d'évaluer la biodisponibilité relative et le profil pharmacocinétique d'une formulation générique de marque de darifénacine [Darisec(R) 15 mg] par rapport à l'innovateur [Enablex(R) 15 mg] chez 24 volontaires uruguayens en bonne santé après un régime riche en graisses petit déjeuner de 1000 calories (50% lipides, 35% glucides (sucre, farine, etc.) et 15& protéines) pour établir leur bioéquivalence moyenne.
La bioéquivalence sera évaluée à l'aide de mesures de résultats qui seront décrites plus loin.
Les caractéristiques pharmacocinétiques des médicaments seront décrites en calculant :
- le temps jusqu'à Cmax (Tmax)
- la constante d'élimination (Ke),
- la demi-vie d'élimination (t1/2e) et,
- la clairance systémique (Cls.
La sécurité sera évaluée en enregistrant :
- signes vitaux (tension artérielle, fréquence cardiaque, température corporelle)
- événements indésirables,
- analyses de laboratoire (hémogramme, enzymes hépatiques, créatinine, sucre dans le sang, etc.).
- ECG et radiographie pulmonaire.
La bioéquivalence sera revendiquée si les médicaments sont conformes aux exigences réglementaires locales et de la FDA, par exemple :
- ASCt/ASCr moyenne et intervalle de confiance à 90 % entre 0,80 et 1,25
- moyenne Cmaxt/Cmaxr et intervalle de confiance à 90 % entre 0,80 et 1,25.
L'innocuité sera évaluée en comparant l'incidence des événements indésirables/effets indésirables pour les deux produits.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Montevideo, Uruguay, 11600
- Center for Clinical Pharmacology Research Bdbeq S.A.; Hospital Italiano de Montevideo..
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins ou féminins en bonne santé âgés de 18 à 50 ans (inclus)
- En bonne santé, tel que déterminé par l'absence d'anomalies cliniquement significatives lors du dépistage tel que jugé par le médecin.
- Les sujets féminins doivent utiliser une méthode médicalement acceptée de contraception hormonale ou d'abstinence pendant toute la durée de l'étude et pendant une semaine après la fin de l'étude.
- Indice de masse corporelle compris entre 18,5 et 29,9 kg/m2 et poids d'au moins 45 kg.
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité connue ou événement indésirable grave à la darifénacine ou à des médicaments similaires.
- Rétention urinaire, glucome à angle fermé, myasthénie grave, insuffisance hépatique sévère, colite ulcéreuse sévère, mégacôlon toxique.
- Hernie hiatale symptomatique, reflux gastro-œsophagien érosif ou symptomatique/brûlures d'estomac (> 2 jours par semaine), constipation sévère, trouble gastro-intestinal obstructif et rétention gastrique.
- Anomalies cardiaques cliniquement significatives, évanouissements, pression artérielle basse en position debout, battements cardiaques irréguliers.
- Maladie bronchospastique aiguë ou chronique (y compris l'asthme et la maladie pulmonaire obstructive chronique).
- Allergie médicamenteuse cliniquement significative ou antécédent d'allergie atopique (asthme, urticaire, dermatite eczémateuse).
- Fumeurs de plus de 5 cigarettes par semaine.
- Utilisation régulière de tout médicament connu pour induire ou inhiber le métabolisme hépatique des médicaments (en particulier ceux qui affectent le CYP2D6) dans les 30 jours précédant l'administration de chaque médicament à l'étude.
- Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments pouvant compromettre la participation à l'étude.
- Maladies d'immunodéficience, y compris un résultat positif au test de dépistage du VIH (Elisa ou Western blot).
- Résultat positif du test de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'hépatite C.
- Abus de drogue ou d'alcool dans les 6 mois précédant l'administration.
- Utilisation de médicaments sur ordonnance dans le mois précédant l'administration ou de médicaments en vente libre (vitamines, suppléments à base de plantes, compléments alimentaires) dans les 2 semaines précédant l'administration. Le paracétamol et l'ibuprofène sont acceptables.
- Participation à toute investigation clinique dans les 4 semaines précédant l'administration.
- Don ou perte de 400 ml ou plus de sang dans les 2 mois précédant l'administration.
- maladie grave dans les 2 semaines précédant l'administration.
- D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Enablex(R) 15 mg , dose unique
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Dose orale unique Darisec(R) 15,0 mg
Autres noms:
Dose orale unique Enablex(R) 15 mg
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Expérimental: Darifénacine 15 mg comprimés, dose unique
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Dose orale unique Darisec(R) 15,0 mg
Autres noms:
Dose orale unique Enablex(R) 15 mg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Degré d'absorption.
Délai: 72 heures
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L'étendue de l'absorption sera mesurée à l'aide de l'aire sous les concentrations plasmatiques de darifénacine en fonction du temps, du temps 0 au dernier point d'échantillonnage (AUC0-t) et du temps 0 à l'infini (AUC0-inf).
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72 heures
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Taux d'absorption
Délai: 72
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Le taux d'absorption sera mesuré à l'aide de la concentration maximale de darifénacine (Cmax).
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72
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Temps jusqu'au pic de concentration (tmax)
Délai: 72 heures
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Temps écoulé entre l'ingestion de comprimés de darifénacine et la concentration plasmatique maximale.
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72 heures
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Constante de taux d'absorption (Ka)
Délai: 72 heures
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La constante de vitesse d'absorption est la vitesse fractionnaire de disparition du médicament du tractus intestinal, mesurée dans la phase log-linéaire de l'absorption du médicament.
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72 heures
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Constante du taux d'élimination (Ke)
Délai: 72
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La constante de vitesse d'élimination est la vitesse fractionnaire de disparition du médicament du compartiment périphérique, mesurée dans la phase log-linéaire d'élimination.
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72
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Francisco E. Estevez-Carrizo, MD, Univerisity of Montevideo. Biomedical Science Center.Prudencio de Pena 2440, 11600 Montevideo. Uruguay
- Chercheur principal: Susana Parrillo, M.D., Center for Clinical Pharmacology Research Bdbeq S.A., Br. Artigas 1632. c.p. 11600 Montevideo. Uruguay.
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BDBEQ_DFNLP/ELEA_011
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