Profilage moléculaire intégré dans l'essai sur les cancers avancés (IMPACT)

L'appréciation et l'identification croissantes de mutations somatiques spécifiques et d'autres aberrations génétiques à l'origine des cancers nous laissent au seuil d'une nouvelle ère de «médecine anticancéreuse personnalisée», dans laquelle des biomarqueurs spécifiques seront utilisés pour diriger des agents ciblés uniquement vers les patients jugés les plus susceptibles répondre. Les avantages médicaux, scientifiques et économiques potentiels d'une telle approche personnalisée du traitement du cancer sont immenses et évidents. Pourtant, malgré quelques progrès importants, seul un nombre limité d'agents ciblés approuvés ont vu leurs approbations fondées sur des biomarqueurs spécifiques de sensibilité ou de résistance.

Les prémisses derrière la médecine personnalisée du cancer comprennent : i) des aberrations génétiques existent dans les tumeurs malignes humaines; ii) un sous-ensemble de ces aberrations, souvent présentes dans plusieurs types de cancer, ont une pertinence fonctionnelle en tant que « caractéristiques » ou « moteurs » de l'oncogenèse et de la progression tumorale ; iii) ces aberrations génétiques sont des cibles potentiellement « médicamentables » ; et iv) il existe des composés médicinaux tolérables qui peuvent moduler efficacement ces cibles. Une exigence clé de cette nouvelle approche personnalisée de la thérapie anticancéreuse est que des patients spécifiques doivent être appariés à un médicament particulier ou à une combinaison de médicaments. Le profilage moléculaire des tumeurs pour identifier les mutations somatiques et/ou d'autres aberrations génétiques sont des exemples de stratégies d'enrichissement pour aider à faire correspondre les patients aux médicaments ou aux traitements qui suscitent un intérêt croissant dans la communauté oncologique.

Le présent protocole vise à fournir des données de profilage moléculaire au médecin traitant pour les patients atteints de cancer avancé du sein, du poumon non à petites cellules, colorectal, génito-urinaire, gastro-intestinal pancréatobiliaire, des voies aérodigestives supérieures, gynécologique, de mélanome, de carcinomes primitifs inconnus et rares, ainsi que les patients qui sont candidats à un essai de phase I, afin d'aider à identifier les schémas thérapeutiques standard ou les essais cliniques de thérapies moléculairement ciblées qui pourraient être les plus appropriés pour chaque patient.