Profilo molecolare integrato nella sperimentazione sui tumori avanzati (IMPACT)

Il crescente apprezzamento e l'identificazione di specifiche mutazioni somatiche e altre aberrazioni genetiche che guidano i tumori ci lasciano sulla soglia di una nuova era di "medicina oncologica personalizzata", in cui verranno utilizzati biomarcatori specifici per indirizzare agenti mirati solo a quei pazienti ritenuti più probabili per rispondere. I potenziali benefici medici, scientifici ed economici di un approccio così personalizzato alla terapia del cancro sono immensi ed evidenti. Tuttavia, nonostante alcuni importanti progressi, solo un numero limitato di agenti mirati approvati ha avuto le proprie approvazioni basate su specifici biomarcatori di sensibilità o resistenza.

Le premesse alla base della medicina oncologica personalizzata includono: i) esistono aberrazioni genetiche nelle neoplasie umane; ii) un sottoinsieme di queste aberrazioni, spesso presenti in più tipi di cancro, ha rilevanza funzionale come "segni distintivi" o "driver" per l'oncogenesi e la progressione del tumore; iii) tali aberrazioni genetiche sono bersagli potenzialmente "drogabili"; e iv) esistono composti medicinali tollerabili che possono modulare efficacemente tali bersagli. Un requisito chiave di questo nuovo approccio personalizzato alla terapia antitumorale è che pazienti specifici devono essere abbinati a un particolare farmaco o combinazione di farmaci. La profilazione molecolare dei tumori per identificare mutazioni somatiche e/o altre aberrazioni genetiche sono esempi di strategie di arricchimento per aiutare ad abbinare i pazienti a farmaci o trattamenti che hanno riscosso un crescente interesse nella comunità oncologica.

Il presente protocollo mira a fornire dati di profilazione molecolare al medico curante per pazienti con carcinoma mammario avanzato, polmone non a piccole cellule, colorettale, genitourinario, gastrointestinale pancreatobiliare, tratto aerodigestivo superiore, ginecologico, melanoma, carcinoma primario sconosciuto e raro, nonché pazienti che sono candidati alla sperimentazione di fase I, al fine di aiutare a identificare quali regimi standard o studi clinici di terapie a bersaglio molecolare possono essere più appropriati per il singolo paziente.