Banque et base de données internationales de tissus cancéreux anaplasiques de la thyroïde (iNATT) (iNATT)

Conception et méthodologie de l'étude

Les patients ATC seront identifiés par des spécialistes du cancer de la thyroïde (y compris des chirurgiens endocriniens, des chirurgiens du cancer de la tête et du cou, des oncologues cliniques, des endocrinologues, des pathologistes, des radiologues, des infirmières cliniciennes spécialisées) travaillant dans des équipes multidisciplinaires du cancer de la thyroïde (MDT) à travers les UK Cancer Networks.

Les patients seront approchés par un membre du MDT et recevront une brochure d'information destinée aux patients sur le projet international de banque et de base de données sur les tissus cancéreux anaplasiques de la thyroïde. Après discussion et temps suffisant pour réfléchir au projet, le patient sera invité à participer et à donner son consentement écrit.

Le consentement sera demandé pour la collecte de tissus thyroïdiens, la collecte d'échantillons de sang ainsi que la collecte de données cliniques anonymisées.

On s'attend à ce que la majorité des patients soient disposés à participer car leurs propres soins resteront inchangés, mais ils ont le potentiel d'aider de futurs patients dans la même situation difficile.

Comme l'entrée dans l'étude n'affectera pas les propres soins du patient, il n'y a pas de limite de temps après le diagnostic pendant laquelle la participation peut être entreprise.

Une approbation éthique a été accordée pour que les parents qualifiés de patients décédés puissent consentir à ce que les tissus thyroïdiens déjà collectés et les informations cliniques de leur membre de la famille soient collectés.

Comme la majorité des patients n'auront pas de cancer anaplasique de la thyroïde qui se prête à une thyroïdectomie totale, le prélèvement d'échantillons de tissus impliquera généralement des biopsies diagnostiques au trocart ou des ponctions à l'aiguille fine de la glande thyroïde. Les échantillons de tissus seront initialement utilisés pour le diagnostic histologique à l'hôpital local et tout tissu de rechange sera ensuite envoyé à la Wales Cancer Bank (WCB) 3. Chez la minorité de patients qui subissent une forme quelconque de résection thyroïdienne, des blocs de tissus et éventuellement des lames seront envoyés pour stockage à WCB une fois le travail de diagnostic initial terminé.

Un échantillon de sang EDTA facultatif sera également prélevé et envoyé à WCB. Les patients fourniront idéalement à la fois des échantillons de tissus et de sang, mais peuvent choisir de soumettre l'un ou l'autre type d'échantillon s'ils le préfèrent.

Un comité directeur multidisciplinaire sera mis en place pour superviser le déroulement du projet et examiner les propositions de recherche ultérieures soumises de manière indépendante.

Un formulaire de rapport de cas (CRF) de base sera rempli et envoyé à WCB. Lorsque le consentement a été donné pour la collecte de données cliniques, celles-ci seront saisies dans une base de données sécurisée par l'investigateur en chef, le Dr Moss.

Comme l'ATC comprend un groupe hétérogène d'aspects histologiques qui s'avèrent souvent difficiles à diagnostiquer avec précision, un processus central d'examen pathologique sera mis en œuvre pour assurer un rapport pathologique uniforme. Une possibilité de profilage moléculaire de tumeurs individuelles sera également envisagée à ce stade.

Les données sur les résultats seront demandées à 6, 12, 18 mois et annuellement par la suite. Cependant, comme le pronostic est généralement médiocre avec les options de traitement actuelles, il est peu probable que la collecte de données sur les résultats s'étende au-delà de 6 mois dans la majorité des cas.

La trajectoire de la maladie ATC, la réponse au traitement et les résultats (survie sans progression et survie globale) seront corrélés avec l'aspect histologique et le profil moléculaire.

Les données identifiables du patient ne seront accessibles qu'au centre référent par l'équipe clinique prenant en charge le patient, mais pas à la banque internationale de tissus ATC. Chaque patient se verra attribuer un numéro d'identification unique par la WCB et toutes les données et tous les échantillons stockés l'utiliseront à titre de référence uniquement.

Avec les données actuellement disponibles au Royaume-Uni sur l'incidence du cancer de la thyroïde, on ne sait pas exactement combien de cas de thyroïde anaplasique surviennent chaque année. On estime que 70 à 90 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année. Le projet de recherche devrait durer entre 5 et 10 ans dans un premier temps pour permettre à un nombre important de patients d'être inclus dans le projet. Le financement a été obtenu auprès du Thyroid Cancer Support Group - Wales5.

Critère d'éligibilité

• Tous les patients atteints d'un cancer anaplasique de la thyroïde qui sont en mesure de fournir un consentement éclairé.
• Patients présentant des foyers de cancer anaplasique de la thyroïde au sein d'un cancer de la thyroïde plus différencié qui sont en mesure de fournir un consentement éclairé.

Critère d'exclusion

• Patients atteints d'un cancer de la thyroïde non anaplasique, y compris le cancer médullaire de la thyroïde, le cancer papillaire de la thyroïde, le cancer folliculaire de la thyroïde, le lymphome thyroïdien
• Patients incapables de fournir un consentement éclairé

Identification des patients

Les patients peuvent être discutés et identifiés lors d'une réunion d'équipe multidisciplinaire en cancer de la thyroïde ou en cancer de la tête et du cou. L'identification peut provenir d'un pathologiste, d'un radiologue, de cliniciens ou d'infirmières cliniciennes spécialisées.

En raison de la courte survie attendue de ce groupe de patients, il s'agirait d'une identification prospective des patients et non d'un examen rétrospectif des cas antérieurs.

Les patients ne seront approchés par un membre de l'équipe, soit dans un service d'hospitalisation, soit dans la clinique externe, qu'une fois le diagnostic confirmé, le patient est au courant de son diagnostic et a eu suffisamment de temps pour accepter le diagnostic.

Recrutement et inscription des patients

Les patients ayant un diagnostic confirmé de cancer anaplasique de la thyroïde et qui connaissent leur diagnostic et sont en mesure de fournir un consentement éclairé seraient pris en considération.

Les patients concernés recevraient d'abord une explication verbale de l'étude, suivie d'une notice d'information écrite.

Le patient aurait alors tout le temps dont il a besoin pour décider s'il souhaite participer. Pour ceux qui souhaitent procéder, un membre de l'équipe multidisciplinaire du cancer de la thyroïde passera avec eux le processus de consentement et le formulaire de consentement. Ils répondront à toutes les questions et souligneront les parties facultatives de l'étude. Le patient recevrait une copie du formulaire de consentement, y compris les coordonnées du chef de l'équipe locale de lutte contre le cancer de la thyroïde et de l'investigateur en chef.

Aucun patient des groupes vulnérables ne serait approché. Des informations sur la banque de tissus et le projet de base de données seront publiées sur les sites Web du Thyroid Cancer Forum-UK (TCF-UK) et du Thyroid Cancer Support Group-Walles, ainsi que lors de réunions nationales et internationales sur le cancer de la thyroïde et dans la presse médicale. D'autres groupes de soutien aux patients atteints d'un cancer de la thyroïde au Royaume-Uni seront tenus informés du projet car ils seront en contact avec des patients atteints d'un cancer de la thyroïde anaplasique et leurs familles. Le projet sera également enregistré et affiché sur le site www.clinicaltrials.gov site Internet.

Prélèvement et stockage des échantillons

On s'attend à ce que la grande majorité des patients aient déjà subi des biopsies ou des prélèvements à l'aiguille fine (FNA) de leur glande thyroïde afin de poser le diagnostic auquel cas ce sont ces échantillons qui seront envoyés à la banque de tissus. Parfois, des biopsies diagnostiques ont été prélevées sur des sites anatomiques autres que la glande thyroïde, y compris, mais sans s'y limiter, les ganglions lymphatiques cervicaux et les métastases à distance.

Seuls les échantillons de tissus qui ne sont plus requis par le service de pathologie local seront envoyés à la banque de tissus. En raison du pronostic court habituel pour les patients atteints de cette maladie, on ne s'attend pas à ce que le service de pathologie local ait besoin de demander les échantillons afin d'entreprendre d'autres investigations à une date ultérieure dans le parcours du patient contre le cancer. Cependant, si cette situation se produit, tous les échantillons non utilisés seront retournés comme demandé.

Il sera demandé au patient s'il souhaite donner un échantillon de sang EDTA facultatif dans le cadre du projet de recherche et cet échantillon sera prélevé si possible en même temps que tout échantillon de sang de routine cliniquement indiqué afin de réduire le nombre de procédures de ponction veineuse nécessaires.

Collecte et stockage des données

Il sera demandé aux patients s'ils souhaitent qu'un résumé de leurs antécédents cliniques, y compris des détails sur leur mode de présentation, les interventions de traitement et les complications (telles que la nécessité d'une trachéotomie ou d'une sonde d'alimentation entérale) soient inclus dans l'étude.

Assurance qualité

L'équipe locale de lutte contre le cancer de la thyroïde du patient sera responsable de la liaison avec le projet iNATT/Wales Cancer Bank pour attribuer un numéro d'identification unique à chaque participant à l'étude.

Les initiales et le numéro d'identification unique des patients seront utilisés pour identifier les sujets.

La Wales Cancer Bank (WCB) traite des données confidentielles et précieuses. La politique de sécurité de la WCB vise à protéger les données contre la perte ou la destruction, ainsi que l'accès ou la modification non autorisés. Il garantit également que l'intégrité des données sera maintenue.

Les données cliniques sont stockées sur un serveur de site Web sécurisé. Les données nationales ne sont accessibles que par le Dr Laura Moss (chercheuse en chef iNATT). L'équipe locale du patient ne peut accéder qu'aux données sur ses propres patients et non sur les patients enregistrés ailleurs au Royaume-Uni. Les champs de données recueillis comprennent les initiales du patient, le numéro d'identification unique iNATT, le sexe et la date de naissance. Ces informations sont nécessaires pour évaluer à l'échelle nationale la répartition par âge et par sexe et pour établir une corrélation avec le traitement reçu et les résultats.

Considérations éthiques

La recherche sur le cancer anaplasique de la thyroïde a été contrecarrée par une combinaison de sa rareté et de son mauvais pronostic. Une maladie rare est souvent citée comme ayant une incidence de <2 cas pour 100 000 et le cancer anaplasique de la thyroïde a une incidence de seulement 0,17 pour 100 000 en Europe. La rareté fait qu'il est très difficile de mener des recherches prospectives sans collaboration entre les équipes de lutte contre le cancer de la thyroïde. Ce projet est conçu pour impliquer des équipes multidisciplinaires de cancer de la thyroïde à travers le Royaume-Uni et cherchera à approcher autant de patients atteints de cancer de la thyroïde anaplasique que possible.

Le projet a été discuté dès le début avec le sous-groupe sur le cancer de la thyroïde de l'Institut national de recherche sur le cancer et a son soutien.

L'implication des patients dans le développement du projet a été recherchée à un stade précoce auprès des deux organisations britanniques de patients spécifiques au cancer de la thyroïde, Butterfly Thyroid Cancer Trust et Thyroid Cancer Support Group-Wales. Cette dernière association caritative s'est par la suite engagée à financer l'ensemble du projet.

Il est prévu que le taux de recrutement sera élevé car le patient n'aura pas besoin de subir de procédure invasive supplémentaire autre qu'un test sanguin qui est facultatif. Les patients seront conscients qu'il s'agit d'une maladie rare avec actuellement aucun traitement efficace et un pronostic court, il est donc prévu qu'il y aura des dons altruistes au profit de futurs patients confrontés au même diagnostic. Les patients seront approchés par des membres de leur équipe multidisciplinaire locale de lutte contre le cancer de la thyroïde qui sont expérimentés dans la prise en charge de cette maladie et qui ont une expérience appropriée des procédures de consentement.

Les données seront collectées conformément aux principes de Caldicott et les données identifiables des patients seront très limitées.

Les patients participant au projet ne courent aucun risque physique du fait de leur participation au projet. En raison du calendrier prévu pour la collecte des tissus et des données, il est prévu qu'il faille au moins plusieurs années avant d'obtenir des résultats significatifs. Le mauvais pronostic de la maladie signifie que les participants au projet ne seront probablement pas en vie lorsque les projets de recherche ultérieurs se concrétiseront et ne bénéficieront donc pas directement de leur participation à l'étude.

La notice d'information du patient explique les objectifs du projet à la fois en termes de ce qui est demandé au patient individuel en termes de don de tissus, de sang et de données et stipule également que les échantillons seront stockés en attendant la soumission de futures propositions de recherche de chercheurs respectés qui avoir les approbations éthiques nécessaires et sera examiné par le comité directeur international de la banque et de la base de données de tissus anaplasiques du cancer de la thyroïde (iNATT). Les patients pourront retirer leur consentement à tout moment, sans avoir à fournir de motif et seront informés que tout échantillon non utilisé sera soit renvoyé à leur hôpital local, soit éliminé conformément au code de pratique de la Human Tissue Authority et à leurs les données seront supprimées de la base de données. La question du retrait du consentement ne devrait pas être un problème important.

Élimination des tissus humains Il est reconnu que tous les dons au projet iNATT sont altruistes et que les patients sont libres de retirer leur consentement sans raison à tout moment.

Les patients sont informés, au moment du consentement, que certains de leurs échantillons peuvent déjà avoir été utilisés au moment où ils souhaitent se retirer.

Il est reconnu que l'élimination des tissus humains est un domaine sensible et le projet sera conforme au code de pratique de l'Autorité des tissus humains, "Le retrait, le stockage et l'élimination des organes et tissus humains".

Approbation éthique Le projet sera mené conformément à la Déclaration d'Helsinki de l'Association médicale mondiale (version 2008) et aux termes et conditions de l'approbation éthique donnée à l'essai.

Gestion des études

Le département de recherche et développement du Velindre University NHS Trust sera responsable de l'organisation des accords de transfert de matériel entre le Velindre University NHS Trust et chaque centre de collecte de tissus. Les enquêteurs individuels assureront la liaison avec leurs départements R&D locaux. Ils sont ensuite responsables du recrutement des patients, du respect de la version la plus récente du protocole et de la collecte des données sur les formulaires de rapport de cas (CRF).

Le projet sera supervisé par un comité directeur multidisciplinaire composé d'oncologues cliniques, du directeur de la Wales Cancer Bank, de la direction R&D du Velindre University NHS Trust, de scientifiques du cancer de la thyroïde et de pathologistes. Le comité examinera la collecte d'échantillons de tissus en termes d'examen central de pathologie pour assurer la cohérence, le taux de recrutement national, le nombre de centres participants et toute limitation potentielle au recrutement de patients dans le projet.

Publication

Toutes les publications ou présentations résultant directement de ce projet reconnaîtront tous les chercheurs contributeurs.

Résumé

L'objectif du projet est de faciliter les opportunités de recherche sur cette maladie difficile qui, historiquement, a été difficile à rechercher en raison de la combinaison de sa rareté et de son mauvais pronostic général. En utilisant un modèle national de ressources de tissus et de données, un nombre important de patients et d'échantillons peuvent être étudiés dans un délai de recherche réaliste. Le projet a le potentiel d'aider à notre compréhension de l'étiologie de la maladie et d'ouvrir de nouvelles voies pour les interventions thérapeutiques.

À la suite de la participation du patient à ce projet, il acceptera que tout surplus de tissu cancéreux anaplasique de la thyroïde ainsi qu'un échantillon de sang soient envoyés à la Wales Cancer Bank pour stockage jusqu'à ce qu'un projet de recherche approprié soit approuvé par l'international Anaplastic Thyroid Cancer Tissue Bank et Comité directeur du projet de base de données (iNATT). Les participants ont également la possibilité de faire collecter leurs informations cliniques dans une base de données nationale préexistante. Les participants ne seront pas approchés concernant d'autres échantillons de tissus ou de sang.